科室: 乳腺科 副主任醫師 杜延澤

  乳腺增生病與乳腺癌的關係

  乳腺增生與乳腺癌在臨床表現上都以腫塊為主,在發病機制上有相似之處,而且,某些型別的乳腺增生病可以發展成乳癌,乳腺增生病與乳癌雖屬兩種不同性質的疾病,但:

  1、發病機制:這兩個病在發病機制上可能有相似之處,如:

  (1)兩者均由內分泌失衡引起,而且都與雌激素水平過高有關。
  (2)在流行病學方面,兩者都與精神因素,婚育胎產,哺乳等因素有關。
  (3)乳腺增生的發病危險因素也是乳癌的發病危險因素。

  2、病理變化:

  (1)任何癌腫都是細胞增生的最終惡果,是細胞增生在量變的基礎上發生質變,輕度增生、非典型增生、細胞突變、癌性增生的過程,最終可以發展為乳癌,
  (2)多數增生細胞發展到一定程度後不再繼續發展,停滯在某一階段,只有部分乳腺增生病能發展成乳癌,這為癌前增生。
  (3)乳腺增生癌變率比一般婦女患乳腺癌的機會高3倍左右,而囊性增生者患癌機會則高達30倍。病理活檢切片已經證實,許多早期乳腺癌是由乳腺纖維囊性增生轉變而來。乳腺癌是增生在量變基礎上的質變,當增生髮展到導管上皮高度增生、非典型增生時,就很容易發展為癌;這實際上是向惡性轉化。
  (4)乳腺增生作為乳腺腫瘤的早期,惡變率相當高。而乳腺增生、乳腺囊腫、乳腺纖維瘤等症最為常見。雖然引起乳腺癌的病因很多,但絕大多數都是有乳腺增生惡變而來,該病發生在成、中老年人身上,得了乳腺病,經詳細的診斷治療,是完全可能減少或阻止乳腺癌的發生。

  乳腺增生導致乳腺癌的發生過程

  1、乳腺癌的前期病變:從正常細胞一下子變到癌細胞顯然是不可能的,它們之間有一個由量變到質變的逐步過程。

  癌變過程是一個增生過程,如果只是細胞數量的增加,而沒有形態上的改變,就叫單純性增生;如果細胞數量增加,形態結構也有異常改變則稱為不典型增生,不典型增生程度中期者才有癌變傾向。

  不典型增生髮展到晚期,細胞形態結構有十分異常的改變,接近於癌變,這便是癌前病變。癌前病變可以有三個發展方向,一是逐漸加重變為癌;或者是經過積極有效的治療病變減輕;也可能終生停滯在這一階段,癌前病變發展到癌是一個相當長的過程。

  2、患囊性乳腺增生病,尤其是病理證實乳管內有活躍的乳頭狀瘤者,也易患乳腺癌。乳腺增生即可以作為一種獨立的疾病,也可以作為乳腺腫瘤的早期病變。根據某些統計資料,其在部分患者中惡變率比較高。在我國25歲以上的中青年婦女中,目前大約有70%的人患有各種乳腺疾病,乳腺增生、乳腺囊腫、乳腺纖維瘤等症最為常見。雖然引起乳腺癌的病因很多,但絕大多數都是有乳腺增生惡變而來。

  乳腺不典型增生髮展為癌的重要性

  乳腺增生症一般性增生與乳腺癌無明顯關係,而非典型性增生症中則隨嚴重程度的上升而癌變的相對危險性亦隨之增加。按照腫瘤發生的基本病理過程(正常→增生→非典型增生→原位癌→浸潤癌)將乳腺增生症分為兩大類:即單純性增生和非典型增生,不典型增生依據組織學形態,分為三級:

  Ⅰ級(輕度)上皮增生形成實性。篩狀乳頭狀或腺型結構。細胞體積大於單純性增生,異形性並不明顯,排列有極性,有明顯雙層結構。

  Ⅱ級(中度)除形成上述異形結構外,增生的腺管變粗,直徑增大,細胞體積也明顯增大,出現輕度異形性,細胞排列紊亂,且邊緣一層仍保持極性,雙層結構仍可見。

  Ⅲ級(重度)上述增生形式中任何一種,其管徑都明顯擴大,呈圓球形。致使一群增生的腺管互相貼近,或形成團體。細胞體積也明顯增大,具有一定的異形性,細胞排列紊亂或僅見殘留極性現象,雙層結構消失或僅見殘留極性現象。雙層結構消失或偶見,細胞有鬆解現象,且無壞死。

  囊性增生症有其主要病變為:

  ①囊腫病;

  ②乳頭狀瘤病;

  ③乳管上皮增生;

  ④腺病;

  ⑤大汗腺化生。其中以①②③與乳腺癌關係密切。

  因:乳腺癌癌旁病變幾乎皆伴有乳腺增生症,癌旁不典型增生以乳腺囊性增生症癌變為主,浸潤性小葉癌、單純癌及浸潤性癌的周圍較為多見,且腫瘤直徑愈小,其癌旁不典型增生愈多見,且增生程度愈嚴重;腫瘤直徑愈大,不典型增生愈少見,增生程度越輕,甚至找不到不典型增生。

  乳腺在致癌因素作用下所引起的一系列組織學改變,乳腺癌及其多原性發灶病變均是在乳腺上皮廣泛性增生病變基礎上而發生,表明乳腺癌並非孤立的區域性病變。不典型增生為重要癌旁病變,其存在及程度與病理型別,腫瘤大小密切相關,是癌前病變在形態學上的反映,在一定條件下可發展為原位癌。

  乳腺囊性增生症的病理改變與乳腺癌的關係

  乳腺囊性增生病是屬於乳腺增生病的後期階段,主要是多數中小乳管擴張形成囊狀為特點。少數患者可見到乳管上皮由增生而後間變為癌,所以本病也稱為癌前期病變。其癌變多在10%~20%左右。一般的病理改變為:

  肉眼所見:病灶腺體內大小不等、軟硬不一的囊腫。囊壁薄厚不一,呈灰白色或藍色。囊內含清亮透明、淡黃、混濁稠綠或褐色血性液。囊腫內壁可見顆粒狀或乳頭狀腫物突向腔內,體積大時可填滿囊腔。大囊內可含有多個小囊,蜂窩狀互相溝通。囊腫之間或鄰近組織常見多少不等的灰白或灰粉色顆粒狀隆起區。

  鏡下所見:主要有

  ①囊腫,

  ②導管上皮增生,

  ③腺管型腺病,

  ④大汗腺樣化生,

  ⑤乳頭狀瘤病。中小導管及末梢導管上皮增生呈乳頭狀結構。

  分型:依增生程度不同,分為輕、中、重三度。

  輕度表現為導管輕度擴張,上皮增生形成低而稀的簡單乳頭,表面被覆1~2層上皮細胞,肌上皮細胞明顯可見。

  中度表現為較多的乳頭,常互相連線成網,被覆3~5層腺上皮細胞,甚至佔據大部管腔,但細胞無異型,肌上皮清楚。

  重度則表現為導管明顯擴張,乳頭擁擠密集,間質少,分枝複雜,被覆6層以上腺上皮,甚至形成實性細胞區,排列極性部分紊亂,細胞可有輕度異型,肌上皮細胞仍可見到。

  此三種程度可同時存在,而其中重度者與乳腺癌關係密切,此為該病一重要生物學特性。

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