吉非替尼,又名易瑞沙,作為EGFR-TKI的代表是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,適用於治療既往接受過化學治療或不適於化療的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。有著良好的臨床治療效果。往往用於肺癌的二線、三線治療。然而如果吉非替尼治療失敗後我們該怎麼辦?
對吉非替尼治療失敗的患者,該如何治療這是全球關注的一個問題。首先,可以根據治療失敗的不同機制,如耐藥基因T790M、c-met訊號傳導途徑、胰島素生長因子受體(IGFR-1)基因,採用相應的抑制劑,這是目前國際上研究的熱點。其次可考慮抗血管生成治療,如索拉非尼、舒尼替尼等。還有,能否重新啟用化療我們的研究發現,肺癌中既存在突變型細胞,也存在野生型細胞,用EGFR-TKI抑制突變型細胞後,野生型細胞就成為優勢細胞,這就給重新化療留出了空間。這些方面的相關臨床試驗正在開展中。
也可能存在另外的吉非替尼耐藥克服方法,有人提出用細胞外單克隆抗體西妥昔單抗可能會逆轉耐藥,其可能的機制是,EGFR胞外結構域發生改變後使TKI無法與之結合,單克隆抗體能使其結構域開啟,TKI可重新結合上去。另外,也有人提出EGFR“休假(holidayperiod)”假說,認為化療和TKI可序貫使用,化療後疾病進展者可改用TKI,TKI失敗後再重新用原來的化療方案,有部分患者還會有效。目前,也有相關臨床試驗正在進行。
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