妊娠與多發性硬化
山東省千佛山醫院 段瑞生
多發性硬化（MS）患者中有許多是孕齡期婦女，她們面臨懷孕的問題。總體來說，妊娠對MS病人的長期預後（殘疾水平）沒有影響； 妊娠不能降低MS發病的風險；孕期MS的複發率可以減少；MS 婦女的分娩不比沒有患病婦女的併發症多；多數研究認為， MS本身不引起早產、小兒出生低體質量、 嬰兒死亡， 無致畸的危險（藥物引起除外）。產後的高複發率是這些婦女唯一現實的風險。 Neuteboom R. F.在2011年發現的MS病人懷孕前後的復發情況見下表。如表中所示，孕後3-6月，MS複發率最低，產後1-3個月，複發率最高。山東省千佛山醫院神經內科段瑞生
多發性硬化病人懷孕期間以及產後藥物對胎兒和哺乳的影響見下表
基於上述研究， MS婦女懷孕和哺乳的應對策略如下：
1. MS病人計劃懷孕前6月，一般應停用所有疾病緩解藥物（DMD）。如：一線藥物干擾素、醋酸格列默和芬戈莫德；二線藥物：那他株單抗、米託蒽醌；其他免疫抑制劑：硫唑嘌呤、環孢黴素A、驍悉和環磷醯胺。
2. 對於非常嚴重和高活動的MS病人，有學者建議孕前和孕期始終應用醋酸格列默或干擾素。
3. 孕期1-3個月如果病情復發，可選用靜脈免疫球蛋白；孕期4-9個月病情復發，可選用甲基強的鬆龍或靜脈免疫球蛋白治療。(Multiple sclerosis and pregnancy 2007指出：孕前、孕期、產後可選用激素或靜脈免疫球蛋，激素可以導致顎裂或腎上腺機能低下，需考慮風險Teratology. 2000;62(6):385-92)
4. 產後一月內，停止哺乳，給予免疫抑制劑或干擾素治療（Maija Saraste,2007）。但是，新的發現是純母乳餵養可以減少MS產後的MS復發（Annette Langer-Gould， 2013）
5. 選擇給孩子母乳餵養的MS病人，建議不要進行DMD藥物治療，但是一些高風險的病人可以放棄餵奶，而選擇DMD藥物治療。
6. 硫唑嘌呤（AZA）：胎兒肝臟中缺乏使AZA轉化成活性形式的酶，故AZA本身在胎兒內不能轉化成有效形式。AZA的毒性歸因於其在母體內的代謝產物6-methylmercaptopurine (6-MMP) (肝毒性), 6-thioinosine-triphosphate (6-TITP)( 胰腺炎) 和6-TGN (骨髓毒性)。孕期服用AZA未發現導致胎兒畸形，但是胎兒中升高的6-TGN可以導致血小板減少和白細胞減少。（Nanne K.H. de Boer 2006）。
多發性硬化疾病緩解藥物在孕期和哺乳期DMD應用建議（Ellen Lu， 2013）
藥物
孕期
哺乳期
干擾素-b
孕婦應知曉有流產的風險。
輕型患者：
建議至少孕前1月停用；
知道懷孕後立即停用。
嚴重或高活動患者：
持續應用直到懷孕；或整個孕期都應用。
不推薦使用
醋酸格列默
輕型患者：
建議至少孕前1個月停用；
知道懷孕後立即停用。
嚴重或高活動患者：
持續應用直到懷孕；或整個孕期都應用。
不推薦
那他株單抗
建議至少孕前3個月停用
不推薦
米託蒽醌
不建議（致畸）
不推薦
芬戈莫德
具有生育能力的婦女應避孕；
推薦停藥後2月內應避孕。
不推薦
特立氟胺
具有生育能力的婦女應避孕；
不推薦
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