科室: 神經內科 主任醫師 賀燕

  正常人的糖代謝通過神經、激素等的調控,處於相對的動態穩定狀態。但先天性的某些酶缺陷、神經系統紊亂及內分泌失調,均可引起糖代謝障礙,使血糖發生波動。在採取飲食控制和適當運動仍不能控制血糖時,就需用藥物進行調節。但臨床上一些常用的藥物也對降糖藥有影響,作為基層醫生,必須對此有所瞭解。山東省千佛山醫院神經內科賀燕

  降壓藥

  血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)高血壓患者常出現胰島素利用障礙,ACEI對改善胰島素利用有效。如依那普利降低血糖的效果比卡託普利好。西拉普利可在血糖升高時使胰島素分泌增加,但對改善胰島素利用效果不明顯。有學者比較卡託普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、賴諾普利和安慰劑對胰島素利用的影響,這5種ACEI均對改善胰島素的利用有效,其中以賴諾普利的作用最為明顯。另有試驗表明,培哚普利在降壓時,能使胰島素敏感性明顯增加,有人認為ACEI改善胰島素的敏感性不依賴於血管緊張素Ⅱ的降低,這可能與內源性激肽增加有關。

  血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

  大多數血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對胰島素的敏感性無任何影響,但有人報道,坎地沙坦有改善胰島素敏感性的作用。這可能與腎素-血管緊張素系統活性的改變,從而導致其他神經因子活性的改變有關。鈣離子拮抗劑該類藥能提高胰島素的敏感性。有人以氨氯地平進行雙盲對照研究,結果顯示,氨氯地平能增加胰島素介導的葡萄糖攝取,機制可能為:通過降低細胞鈣離子的水平來恢復胰島素介導的血管擴張作用,進而增加肌肉組織的血流灌注,改善葡萄糖的利用。

  擬腎上腺素藥

  多數擬腎上腺素藥可致高血糖,如腎上腺素是α及β受體激動劑,能促進糖原及脂肪分解,使血糖升高,禁用於糖尿病患者。大劑量應用去甲腎上腺素時,能促進糖原分解及干擾胰島素的分泌,從而導致高血糖。異丙腎上腺素是β1、β2受體激動劑,能促進糖原分解及遊離脂肪酸釋放,其升高血糖作用比腎上腺素稍弱。其他如間羥胺、去氧腎上腺素也可致高血糖。β2受體興奮,生理上可表現為平滑肌鬆弛,骨骼肌的糖原分解增加和胰島素釋放。β2受體激動劑臨床常用於哮喘患者,但對於糖尿病患者,由於β2受體激動劑有升高血糖的作用,故糖尿病患者應慎用此類藥物。

  β受體阻斷劑

  該類藥物雖然能抑制糖原分解,但並不直接影響正常人靜息時的血糖及胰島素水平,也不影響胰島素的降血糖作用,而使得由胰島素引起低血糖後的血糖恢復速度減慢。但發生高血糖時,該類藥物又可抑制胰島素分泌,使高血糖持續時間延長,從而迫使應用胰島素的劑量增大。應用非選擇性β受體阻滯劑,如普萘洛爾,可阻止腎上腺素升高血糖,干擾機體調節血糖的功能,使血糖恢復正常水平的時間延遲。當它與降糖藥合用時,能增強降血糖作用,還可掩蓋某些低血糖症狀(如心動過速),致使低血糖時間延長。故糖尿病禁食患者或麻醉等患者應用該藥時應謹慎。小劑量應用選擇性β受體阻滯劑,如阿替洛爾和美託洛爾發生此種情況的可能性較小。

  激素類藥物

  糖皮質激素類如強的鬆、可的鬆、地塞米松等,這些藥物能增加肝糖原的合成,減少組織對糖原的利用和分解,使血糖升高。雄激素可明顯影響葡萄糖和胰島素的內環境穩定性,引起糖耐量降低和高胰島素血癥,使胰島素的降糖作用減弱,從而也削弱了口服磺脲類降糖藥(SU)的降血糖作用,故兩者不宜合用。口服避孕藥可減少周圍組織對葡萄糖的利用使血糖升高;而大劑量應用孕激素也能升高血糖。如乙炔雌二醇可使糖耐量降低,對隱性糖尿病者,可誘發糖尿病,這可能是因為雌激素能增強生長激素的活力,引起尿糖、血糖升高的緣故。而生長激素有拮抗胰島素的作用,能影響糖代謝,使糖耐量減弱,甚至會引起糖尿病。生長抑素,可抑制胰高血糖素和胰島素的分泌,長期應用可致高血糖。甲狀腺素可升高血糖濃度,促皮質激素能促進糖皮質激素的分泌。

  抗感染藥

  磺胺類該類藥可與胰島素競爭血漿蛋白,從而使血液中游離的胰島素增多。同時,磺胺類藥與磺脲類降糖藥特別是甲磺丁脲等藥合用時,可致磺脲類降糖藥的遊離部分濃度增高。此外,它還可減少磺脲類藥的腎排洩,使其作用時間延長,應用時要注意調整降糖藥的藥量。

  氯黴素氯黴素可抑制肝藥酶,減少磺脲類降糖藥的肝臟代謝,從而使其降血糖作用增強,如與甲磺丁脲等降糖藥物合用可引起低血糖。

  青黴素青黴素能減弱磺脲類降糖藥與血漿蛋白結合力,從而使其降血糖作用增強。

  喹諾酮類應用該類藥可導致低血糖,特別是對於高齡患者和腎功能障礙者。如糖尿病患者大劑量應用左旋氧氟沙星,可導致低血糖;應用司巴沙星以及其他新喹諾酮藥物,偶爾會出現低血糖症狀。應用環丙沙星偶爾也可導致高血糖。

  四環素類四環素、土黴素可抑制肝藥酶,使降糖藥的作用增強。但四環素類藥可因儲存時間較長,或受光、熱、溼度等變化的影響而分解產生有毒物質,此類毒性物質可使患者產生腎損害、視網膜色素病變等。

  黃連素在單用二甲雙胍控制血糖效果欠佳的情況下加用黃連素,能使血糖得到較好的控制。這可能與黃連素對抗升血糖激素以及促進胰島β細胞再生和功能恢復的作用有關,但其中的相關性究竟如何,仍有待大樣本對照試驗驗證。

  抗結核藥

  抗結核藥異煙肼、利福平等能促進肝臟分泌較多的藥酶加速甲磺丁脲的代謝與排洩,從而縮短甲磺丁脲的半衰期,影響降血糖作用,降低降糖藥的療效,使血糖升高。另外,其他抗結核藥如吡嗪醯胺、乙胺丁醇也可使血糖難以控制。

  咪唑類抗真菌藥

  咪唑類抗真菌藥如氟康唑、咪康唑,與磺脲類降糖藥合用,能抑制磺脲類降糖藥的代謝,從而使磺脲類降糖藥的半衰期延長,但也可能發生低血糖。

  利尿劑等藥物

  噻嗪類利尿劑可抑制胰島素釋放和外周組織對葡萄糖的利用,使血糖升高。此外,速尿、丁尿胺、醋氮醯胺、氨苯蝶啶也可引起血糖升高,故糖尿病患者應慎用。但利尿酸鈉,抗醛固酮製劑,咪吡嗪則對血糖幾乎無影響。二氮嗪可使血糖升高,它可抑制胰島素的釋放,減少葡萄糖的利用,同時促使內源性兒茶酚胺釋出增多,使血糖升高。吲達帕胺有弱的利尿作用和鈣離子拮抗作用,可使糖尿病患者的糖耐量更差,故應慎用。哌唑嗪能改善胰島素的敏感性,使血糖降低。

  非甾體消炎鎮痛藥

  消炎痛、水楊酸鹽,可減弱磺脲類降糖藥與血漿蛋白結合力,從而使血液中游離磺脲類降糖藥增多,大劑量服用此類藥物可增強磺脲類降糖藥的降血糖作用。

  此外,水楊酸鹽還可減少磺脲類降糖藥的腎排洩,使磺脲類降糖藥作用增強,胰島素的分泌增多,也可增加周圍組織對葡萄糖的吸收。另外,保泰鬆可減少磺脲類降糖藥的肝代謝和腎排洩。而阿司匹林用於糖尿病患兒,更易出現低血糖,故對糖尿病患兒應慎用。其他如撲熱息痛也可致低血糖。

  其他

  酶誘導劑如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、灰黃黴素等,能啟用肝微粒體酶,增加肝臟對磺脲類降糖藥的代謝而減弱降血糖作用。單胺氧化酶抑制劑如異煙肼、痢特靈等,能抑制肝藥酶,影響降糖藥物的代謝而增強降血糖作用。煙酸可引起糖耐量下降,並通過末梢組織抑制對葡萄糖的利用。抗精神病藥物如氯丙嗪、奮乃近等具有升高血糖的作用。抗凝血藥如雙香豆素與磺脲類降糖藥合用時,最初彼此的血漿濃度皆升高,但以後皆減少,故需調整兩者用量。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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