惡性黑色素瘤最常見於面板，一般與黑痣相同但也有一些區別。構成所有的惡性黑色素瘤只有一種惡性細胞型別，即被稱作黑色素細胞的惡性色素產生細胞。
惡性黑色素瘤最常見於面板，一般與黑痣相同但也有一些區別。構成所有的惡性黑色素瘤只有一種惡性細胞型別，即被稱作黑色素細胞的惡性色素產生細胞，但它們通過其形態，如梭形、圓柱形，而存在一些很少的區別。
1.不對稱性(asymmetry)：普通痣兩半是對稱的，而惡性黑色素瘤兩半不對稱。
2.邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍面板分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。另外，表面粗糙伴鱗形或片狀脫屑，有時還有滲液或滲血，病灶高於面板。
3.顏色(color)：普通痣通常是棕黃色、棕色或黑色，而惡性黑色素瘤會在棕黃色或棕褐色基礎上摻雜粉紅色、白色、藍黑色。其中，藍色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。結節型惡性黑色素瘤總是呈藍黑色或灰色。
4.直徑(diameter)：普通痣直徑一般小於5毫米，而惡性黑色素瘤直徑大於5毫米。
良性黑色素斑塊即黑痣，其中交界痣最易惡變，混合痣較少，而內皮痣則極少惡變。但頭皮黑色素瘤多數並非黑痣轉變而來，故有人認為本病不完全與黑痣有關。除了從外觀上進行來區別黑色素瘤和黑痣，此外，發癢、按壓疼痛的黑痣也要特別注意，這類黑痣如果繼續發展很可能出現潰瘍性病變，刺痛或灼痛也會更明顯，其周圍還會出現衛星結節或伴有區域淋巴結腫大，此時說明病情已進展到晚期。
惡性黑色素瘤能夠出現在一些很少見的部位，如指或趾的指甲下，或在口腔、陰道或肛門內部的黏膜上。原發的惡性黑色素瘤還發現於覆蓋大腦的色素組織(腦膜)上。需要強調的是結構不良的痣與早期惡性黑色素瘤的區分，僅憑肉眼觀察是很難鑑別的，對懷疑病灶應及時進行活檢以獲得病理確診。
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