胃梅毒有時與胃癌及胃潰瘍難以鑑別。但胃梅毒多發生於未經抗梅毒治療的年輕患者，病程較長，體重下降較胃癌緩慢。有時須經活組織檢查或手術後病理檢查方能確診。
症狀發展較緩慢，但進行性加重，隨著胃容積縮小和併發潰瘍而明顯。開始多表現為飯後上腹部疼痛或不適。伴有上腹脹、噁心、嘔吐和消瘦、乏力等。因胃瘢痕形成及幽門通過受阻，腹痛和嘔吐加重。有些病人症狀類似消化性潰瘍。少數病例腹部體檢可觸及腫塊。
胃梅毒無特異症狀，診斷較困難，依據以往疾病史、初期梅毒下疳病史及胃X線檢查、血清抗原反應，有助於確診。胃鏡所見及活組織檢查符合梅毒的病理改變，可確定診斷。經抗梅毒治療後，胃部X線鋇餐造影顯示病變好轉或消失，對診斷亦有幫助。
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