水皰或大皰是多形滲出性紅斑的臨床表現之一。多形紅斑病又稱滲出性多形紅斑，是一種病因複雜的急性炎症性面板病。皮疹具有多形性，常伴粘膜損害，其特徵性皮損為虹膜樣紅斑。下面介紹手、足部厚壁水皰的鑑別診斷。
1、新生兒膿皰瘡極易傳染，可呈流行性。
水皰易破裂，內容迅速變為膿性，可查見葡萄球菌或鏈球菌，炎症顯著，易於治癒。
2、面板卟啉病水皰多見於於背、面部、耳等曝光部位，對光敏感。可見多毛，常伴發肝損害。尿及糞中尿卟啉及糞卟啉增高。
3、兒童線狀IgA大皰性皮病發病不限於摩擦部位，無遺傳史，愈後不留萎縮性瘢痕。直接免疫熒光檢查可見IgA沿基底膜帶呈線狀沉積。
4、新生兒天皰瘡往往泛發全身，皰壁鬆弛，用抗生素可迅速控制。
5、大皰性丘疹性蕁麻疹常伴有明顯的瘙癢，且有水腫性丘疹存在。
6、獲得性大皰性表皮鬆解症可由藥物、感染、卟啉病，澱粉樣變等引起，常伴有相關疾病的其他表現。
此外，在青春期，足部的水皰應與足癬、卟啉病等相鑑別。
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