科室: 婦科 副主任醫師 陳銘

       葡萄胎的定義:為絨毛基質微血管消失,從而絨毛基質積液,形成大小不等泡,形似葡萄,故稱為葡萄胎 (hydatidiform
mole)。有完全性懷部分性之分,大多數為完全性葡萄胎。臨床診斷葡萄胎皆係指完全性葡萄胎而言,部分葡萄胎伴有胎盤組織或及胎兒者,則冠以部分性葡萄胎。在自然流產的組織中發現40%病人有一定的水泡樣變性,但不診斷為葡萄胎。

  閉經:因葡萄胎系發生於孕卵的滋養層,故多有2~3個月或更長時間閉經。

  陰道流血:為嚴重症狀,是葡萄胎自然流產的表現。一般開始於閉經的2~3個月,多為斷續性少量出血,但其間可有反覆多次大流血,如仔細檢查,有時可在出血中發現水泡狀物。陰道流血顯然來自子宮,除自陰道流出外,部分蓄積於子宮內;也可能一時完全蓄積於子宮內,從而閉經時間延長。

  子宮增大:多數患者的子宮大於相應的停經月份的妊娠子宮,不少患者即因觸及下腹包塊(脹大子宮或黃素囊腫)而來就診,但也有少數子宮和停經月份符合甚或小於停經月份者同,可能有兩種情況:

  1、為絨毛水泡退變呈萎縮狀,停止發展,形成稽留性葡萄胎;

  2、部分水泡狀胎塊已排出,使子宮體縮小,形成葡萄胎不全流產。

  腹痛:由於子宮迅速增大而脹痛,或宮內出血,刺激子宮收縮而疼痛,可輕可重。

  妊娠中毒症狀:約半數患者在停經後可出現嚴重嘔吐,較晚時可出現高血壓、浮腫及蛋白尿。無胎兒可及閉經8周前後,B超監測,未發現有胎囊、胎心及胎兒。孕周、甚至18周仍不感有胎動,聽不到胎心。B超掃描顯示雪片樣影象而無胎兒影象。

  卵巢黃素化囊腫:往往在部分患者出現卵巢黃素化囊腫,可經雙合診發現或更易經B超檢查發現。

  咯血:部分患者可能有咯血或痰帶血絲, 醫生 應主動詢問有無此症狀。

  貧血和感染:反覆出血而未及時治療,必然導致貧血及其相關症狀,個別甚至可因出血而死亡。反覆出血容易招致感染,如陰道操作不潔或在流血期間性交
,更易促使感染髮生。感染可侷限於子宮及附件,可導致敗血症。

  臨床表現

  1、停經後陰道流血一般在停經8~12周出現,部分患者在陰道流血之前可出現陣發性下腹痛。

  2、子宮異常增大、變軟約有1/3完全性葡萄胎患者子宮大於停經月份,並伴有血清HCG水平異常升高。
  3、妊娠嘔吐較正常妊娠發生早,症狀重,持續時間長。

  4、子癇前期子癇徵象可在妊娠20周前出現高血壓、水腫和蛋白尿,並且症狀嚴重。

  5、卵巢黃素化囊腫常為雙側,若發生扭轉或破裂,可出現急性腹痛,葡萄胎清除後可自行消退。

  6、腹痛葡萄胎生長迅速使子宮過度擴張所致,表現為下腹陣痛。若發生黃素囊腫扭轉或破裂,可出現急性腹痛。

  7、甲狀腺功能亢進徵象約7%的患者可出現輕度甲狀腺功能亢進表現。

  病理

  葡萄胎的真正發病原因不明。病例對照研究發現葡萄胎的發生與營養狀況、社會經濟及年齡有關。病因學中年齡是一顯著相關因素,年齡大於40歲者葡萄胎髮生率比年輕婦女高10倍,年齡小於20歲也是發生完全性葡萄胎的高危因素,這兩個年齡階段婦女易有受精缺陷。部分性葡萄胎與孕婦年齡無關。

  通過細胞遺傳學結合病理學研究證明兩類葡萄胎各有遺傳學特點。完全性葡萄胎的染色體基因組是父系來源,即卵子在卵原核缺失或卵原核失活的情況下和精原核結合後發育形成。染色體核型為二倍體,其中90%為46,XX,由一個空卵(無基因物質卵)與一個單倍體精子(23,X)受精,經自身複製恢復為二倍體(46,XX),再生長髮育而成,稱為空卵受精。其少數核型為46,XY,這是兩個性染色體不同的精子(23,X及23,Y)同時便空卵受精,稱為雙精子受精。部分性葡萄胎核型常是三倍體,80%為69,XXY,其餘是69,XXX或69,XYY,來自一個正常卵子與雙精子受精,由此帶來一套多餘的父方染色體成份;也可由於一個正常的單倍體卵子(或精子)與減數分裂失敗的二倍體配子結合所致。

  病理變化

  1、肉眼觀,病變侷限於宮腔內,不侵入肌層。胎盤絨毛高度水腫,形成透明
  或半透明的薄壁水泡,內含清亮液體,有蒂相連,形似葡萄。若所有絨毛均呈葡萄狀,稱之為完全性葡萄胎;部分絨毛呈葡萄狀,仍保留部分正常絨毛,伴有或不伴有胎兒或其附屬器官者,稱為不完全性或部分性葡萄胎。絕大多數葡萄胎髮生於子宮內,個別病例也可發生在子宮外異位妊娠的所在部位。

  2、鏡下,葡萄胎有以下三個特點:

  (1)絨毛因間質高度水腫而增大;

  (2)絨毛間質內血管消失,或見少量無功能的毛細血管,內無紅細胞;

  (3)滋養層細胞有不同程度增生,增生的細胞包括合體細胞滋養層細胞(syncytiotrophblast)和細胞滋養層細胞(cytotrophoblast),兩者以不同比例混合存在,並有輕度異型性。滋養層細胞增生為葡萄胎的最重要特徵。
  細胞滋養層細胞(郎罕細胞)位於正常絨毛內層,呈立方或多邊形,胞漿淡染,核圓居中,染色質較稀疏。合體滋養層細胞位於正常絨毛的外層,細胞體積大而不規則,胞漿嗜酸呈深紅色,多核,核深染。正常絨毛在妊娠3個月後,滋養層細胞僅剩合體滋養層細胞,而葡萄胎時這兩種細胞皆持續存在,並活躍增生,失去正常排列,呈多層或成片聚集。

      發病因素完全性葡萄可能與地域、種族、營養、社會經濟因素及妊娠年齡等因素有關。飲食中缺乏維生素A及其前體胡蘿蔔素和動物脂肪者發生葡萄胎的機率顯著升高。年齡是另一高危因素,大於35歲和40歲的婦女妊娠時葡萄胎髮生率分別是年輕婦女的2倍和7.5倍。相反,小於20歲婦女的葡萄胎髮生率也顯著升高。前次妊娠有葡萄胎史也是高危因素,有過1次和2次葡萄胎妊娠史者,再次葡萄胎的發生率分別為1%和15%~20%。完全性葡萄胎的染色體核型90%為46XX,系由一個細胞核基因物質缺失或失活的空卵與一個單倍體精子受精,經自身複製為二倍體。另有10%核型為46XY,系一個空卵在受精時和兩個單倍體精子(23X和23Y)結合而成。目前認為,完全性葡萄胎染色體孤雄來源是導致滋養細胞過度增生的主要原因,並可能與基因組印跡紊亂有關。
       部分性葡萄胎,可能與使用口服避孕藥及月經失調有關。但和年齡及飲食因素無關。90%以上為三倍體,多餘的一套染色體通常來自父方,系由一正常單倍體卵子和兩個正常單倍體精子受精。或由一正常單倍體卵子(精子)和一個減數分裂失敗的雙倍體精子(卵子)受精而成。不論是完全性還是部分性葡萄胎,多餘的父源基因物質是造成滋養細胞增生的主要原因,極少數部分性葡萄胎的核型為四倍體,但其形成機制尚不清楚。

  分類

  葡萄胎分為兩類:

  1、完全性葡萄胎:胎盤絨毛全部受累,無胎兒及其附屬物,宮腔內充滿水泡;

  2、部分性葡萄胎:僅部分胎盤絨毛髮生水泡狀變性,宮腔內尚有存活或已死的胚胎。

  以上分類,是過去數十年來的分類方法。過去,部分性葡萄胎又稱為“過渡性水泡狀胎塊”。很多人都認為,部分性葡萄胎,是正常組織發展成為完全性葡萄胎的中間一個過程的體現。實際上,近年,利用科學,對組織進行了遺傳學的評估和基因分析等技術後,發現兩者之間其實並不存在“過渡”,而是兩種不同的疾病。

  1、完全性葡萄胎:是一種有滋養細胞增生的發生異常的胎盤。並且一般不會出現胎兒或者胚胎。

  2、部分性葡萄胎:是有大絨毛和小絨毛組成,這些絨毛具有扇貝形(又稱海岸形)的特點,伴有滋養細胞包涵體,部分可有輕度的滋養細胞增生。並且可有有胎兒或者胚胎的出現。

  診斷區別

  1、胚胎或者胎兒的出現,不是兩者區別的重點,但是可以參考。完全性葡萄胎一般沒有胚胎或者胎兒出現。部分性葡萄胎一般可以見到胚胎或胎兒。

  2、滋養細胞的增生。(病理學上的診斷主要依據之一) 完全性葡萄胎裡面,可以看到比較嚴重的滋養細胞增生。並且,這些增生面積比較大,多數都是圍繞整個囊泡而增生。
  部分性葡萄胎裡面,看到的滋養細胞增生的相對少,就算有,也是比較輕微,而且面積不大,通常也就囊泡的一角,或者其中部分割槽域有增生現象。

  3、外形。過去診斷葡萄胎,我們都習慣看那些變性水腫過的絨毛(也就是囊泡)。其實診斷完全性葡萄胎和部分性葡萄胎,這種絨毛還是起到重要診斷作用的。完全性葡萄胎的囊泡比較圓,外層多數圍這滋養細胞的增生。部分性葡萄胎的囊泡呈扇貝形(有些人叫海岸形,波浪形,鋸齒形,多角形),外層一般沒有,或者少有滋養細胞的增生。並且,多數這種囊泡和完全性的對比能發現,部分性的囊泡周邊,有些類似仙人掌那樣,上面有些小刺。原來對完全性葡萄胎和部分性葡萄胎的分類其實是有錯誤的。

  併發症

  1、葡萄胎 大出血
      葡萄胎如未及時診斷、處理,可發生反覆出血,宮腔積血,造成失血,也可在自然排出時有可能發生大流血。在已經貧血的基礎上,可發生出血性休克,甚至死亡。故葡萄胎應做為急症處理,短期延誤就有可能造成更多的失血,危害病人。

  2、葡萄胎不全流產
自然流產或吸宮流產後,可能有殘存水泡狀胎塊。葡萄胎病人入院前不長時間自然流產者,能承受清宮手術者,應立即清宮。排出時間長者,有感染徵象者,應用抗生互控制數日後進行清宮。

  3、葡萄胎栓塞
水泡狀胎塊可隨血運轉移或遊走至身體其他部位,最常見的是肺和陰道,並可在區域性形成出血灶。小量栓子或未經嚴密檢查,有可能自行消退。於佩良等報告,1例因用催產素引產而引起葡萄胎廣泛性肺轉移,發生肺小動脈痊攣綜合徵,死於肺水腫,心力衰竭。葡萄胎栓塞可以不同於惡性腫瘤轉移,能被自身免疫抑制而消失。林巧稚、蘇應寬皆有報道。目前發現後仍以實行化療為好。

  4、惡變 成為侵蝕性葡萄胎或絨癌。惡變率約為10%~20%。詳後。

  5、卵巢黃素化囊腫蒂扭轉 多發生在葡萄胎排出後。發生蒂扭轉時,應先在B超引導下抽出囊液,多數自然復位。扭轉時間長,才需手術切除扭轉的子宮附件。
      臨床病理聯絡:患者多半在妊娠的第四或第五個月出現症狀,由於胎盤絨毛水腫致子宮體積明顯增大,超出相應月份正常妊娠子宮體積。因胚胎早期死亡,雖然子宮體積超過正常5個月妊娠,但聽不到胎心,亦無胎動。由於滋養細胞增生,患者血和尿中絨毛膜促性腺激素HCG明顯增高,是協助診斷的重要指標。滋養層細胞侵襲血管能力很強,故子宮反覆不規則流血,偶有葡萄狀物流出。如疑為葡萄胎時,大多數患者可經超聲檢查確診。葡萄胎經徹底清宮後,絕大多數能痊癒。約有10%患者可轉變為侵蝕性葡萄胎,2.5%左右可惡變為絨毛膜上皮癌。因葡萄胎有惡變的潛能,如患者不需要再生育,可考慮子宮切除。伴有部分性葡萄胎的胚胎通常在妊娠的第10周死亡,在流產或刮宮的組織中可查見部分胚胎成份,其生物學行為亦和完全性葡萄胎有所不同,極少演化為絨毛膜上皮癌。

  臨床診斷

      一般診斷臨床表現有閉經, 葡萄胎多數在閉經二三個月時或個別更遲些時,出現陰道流血。血可多少,呈間斷性,多數情況下子宮大於停經月份也是可能的。子宮達四五個月妊娠大小時,不僅孕婦感覺不到胎動,觸不到胎塊,也聽不到胎心。仔細檢查陰道流血中,如發現有水泡狀胎塊,則可確診。B超腹部掃描可見子宮內可能有大小不等的暗區,系宮腔內積血所致。還能發現胎,即除有雪花光片外,還可能有胎兒及/或胎盤影像。B超儀診斷無任何創傷,確診率高,實為確診葡萄胎的有力措施。hCG測定:hCG的準確定量試驗為診斷及隨訪葡萄胎的重要檢驗。hCG在正常妊娠開始時量少,而在孕8~10周時達高峰,隨後逐漸下降。孕周(100天)後,hCG明顯下降。在雙(多)胎妊娠時,hCG量也較單胎為高。在葡萄胎hCG量遠較正常值為高,且持續為高水平。

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