皮下脂肪壞死的特點是皮下脂肪組織出現無痛性結節及斑塊，能自行消退，預後良好。那麼皮下脂肪壞死如何鑑別診斷呢?下面介紹下皮下脂肪壞死的鑑別診斷：
1、結節性紅斑：亦可發生對稱性分佈的皮下結節，但結節多侷限於小腿伸側，不破潰，3~4 周後自行消退，愈後無萎縮性疤痕。全身症狀輕微，無內臟損害。繼發於其它系統性疾病(如白塞病等)者，則伴有相關疾病的症狀。病理表現為間隔性脂膜炎伴有血管炎。
2、硬紅斑：主要發生在小腿屈側中下部，疼痛較輕，但可破潰形成難以癒合的潰瘍。組織病理學表現為結核結節或結核性肉芽腫，並有明顯血管炎改變。
3、組織細胞吞噬性脂膜炎：亦可出現皮下結節、反覆發熱、肝腎功能損害、全血細胞減少及出血傾向等，但一般病情危重，進行性加劇，最終死於出血。組織病理學變化可出現吞噬各種血細胞及其碎片的所謂“豆袋狀”組織細胞，這可與本病鑑別。
4、結節性多動脈炎：常見的面板損害亦是皮下結節，其中心可壞死形成潰瘍，但結節沿動脈走向分佈，內臟損害以腎臟與心臟最多見，外周神經受累十分常見。核周型中性粒細胞胞漿抗體( P-ANCA )與乙肝表面抗原陽性具有診斷價值，病理證實有中小動脈壞死性血管炎，動脈壁有粒細胞與單核細胞浸潤。
5、皮下脂膜樣 T 細胞淋巴瘤：
表現高熱、肝脾腫大、全血細胞減少及出血傾向，與系統型結節性脂膜炎極其相似。但脂肪組織中有腫瘤細胞浸潤，均為中小多形 T 細胞，中扭核及腦回狀細胞核具有重要診斷價值，常有反應性吞噬性組織細胞出現。免疫組化 CD45RO 和 CD4 陽性，而 CD20 陰性。
6、惡性組織細胞病：與系統型結節性脂膜炎相似，表現高熱、肝脾腫大、全血細胞減少、紅斑、皮下結節等，但組織細胞異形性明顯，並可出現多核巨異常組織細胞，病情更為凶險，預後極差。
7、皮下脂質肉芽腫病：面板損害 結節或斑塊，0.5~3cm ，大者可達 10~15cm ，質較硬，表面面板呈淡紅色或正常皮色，輕壓痛，分佈於面部、軀幹和四肢，以大腿內側常見，可持續 0.5~1 年後逐漸隱退，且不留萎縮和凹陷。無發熱等全身症狀。早期的病理改變為脂肪小葉的包性炎症，有脂肪細胞變性壞死，中性粒細胞、組織細胞和淋巴細胞浸潤，晚期發生纖維化，組織內出現大小不一的囊腔。本病好發於兒童，結節散在，消退後無萎縮和凹陷，無全身症狀，有自愈傾向。
8、類固醇激素後脂膜炎：風溼熱、腎炎或白血病的兒童短期內大量應用了糖皮質激素，在糖皮質激素減量或停用後的 1~13 天內出現皮下結節，結節 0.5~4cm 大小不等，表面面板正常或充血，好發於因應用糖皮質激素而引起的皮下脂肪積聚最多部位，如頰部、下頜、上臂和臀部等處，數週或數月後可自行消退，無全身症狀，如激素加量或停用後再度應用也可促使結節消退。多數病例無全身症狀。組織病現可見病變在脂肪小葉，有泡沫細胞、組織細胞和異物鉅細胞浸潤及變性的脂肪細胞出現並見針形裂隙。
9、冷性脂膜炎：本病是一種由寒冷直接損傷脂肪組織引起的一種物理性脂膜炎，表現為皮下結節性損害，多發生於嬰幼兒，成人則多見於凍瘡患者或緊身衣褲所致的血迴圈不良者。
10、其他：還需同胰腺性脂膜炎(胰腺炎和胰腺癌)、麻風、外傷或異物所致的皮下脂肪壞死等相鑑別。此外尚須排除 a1 抗胰蛋白酶缺乏脂膜炎，類固醇類激素後脂膜炎等。
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