多形紅斑病因迄今尚未完全明確，但一般認為是一種變態反應所引起的面板病。近幾年來，本病與單純皰疹病毒的關係頗為引人矚目。有人指出，30％以上多形紅斑病人是由皰疹病毒所致，並已通過試驗予以證實，即用單純皰疹病毒抗原進行皮內注射後，可引起本病的發生。
除此之外，某些病例往往是磺胺製劑、解熱止痛藥、鎮靜安眠藥劑、抗生素等所引起的藥疹;有的病人其發病與慢性病灶感染，如扁桃腺炎、中耳炎、副鼻竇炎、慢性附件炎等有關;有些是體內疾病的臨床症狀表現之一，如風溼熱、傷寒、波浪熱、傳染性單核細胞增多症、惡性肉芽腫及各種惡性腫瘤等均可伴發多形紅斑;部分患者的發生是食用日常食物如魚肉、蛋類等之後引起的;還有相當數目的病例其原因仍難於查明。
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