小管毒性病變的發病原因腎臟是體內藥物、毒物代謝和排洩的主要器官,在其代謝和排洩過程中,可以通過多種方式對腎臟產生毒性作用,造成腎臟損害而發生中毒性腎病。近年來,由於臨床上廣泛應用或濫用各種藥物,使藥物所致的急、慢性腎功能衰竭發生率日益增多,特別是老年人及原有腎臟病患者尤為突出。
正常人腎臟血流量佔全身的25%,而腎臟的重量僅為人體體重的0.4%~0.5%,故腎臟是體內血流量最豐富的器官,大量藥物及其代謝產物隨血流到腎臟,易對腎臟產生直接毒性作用。藥物通過對腎小球毛細血管內皮細胞及腎小管上皮細胞表面的廣泛接觸,產生毒性損害的機會增加。
腎組織代謝活性高,需有充分的血流和氧供應,耗氧量亦大。當缺血、缺氧時,腎臟對藥物的敏感性增加,易產生毒性作用。由於腎小管對水的重吸收,使藥物在腎小管腔內被濃縮,小管腔內的藥物濃度升高,藥物蓄積而發生中毒性腎病,尤其是腎小管病變。原有腎病或肝病者,因低蛋白血癥,使藥物與血漿蛋白的結合率降低,藥物的遊離部分增加,因此藥物從腎臟的排洩增加,造成腎損害機會增加。腎功能不全時,某些藥物不能經腎臟正常排出,半衰期延長,藥物在體內長時間蓄積引起腎毒性增加。
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