母親孕期感染史，如陶奇感染(即母體感染毒漿原蟲風疹、鉅細胞病毒和皰疹病毒等)，會引起新生兒的先天性異常和肝脾腫大。如何檢查陶奇感染呢？
新生兒肝炎綜合徵，該綜合徵是新生兒時期最常見的肝脾腫大的原因。大都在生後1～2周開始發病，除黃疸外，尿色深呈濃茶色，大便逐漸變為灰白色，肝脾腫大輕度至中度，質地韌，表面光滑。血清膽紅素明顯增高，甲種胎兒蛋白可以強陽性。應注意和膽道閉鎖相區別，必要時做肝活組織檢查和131I-玫瑰紅排洩試驗。
本症是指幾種傳染源引起的胎兒感染並造成新生兒發育異常或先天性畸形，常有肝脾腫大。T指毒漿原蟲(Toxoplasma)，R指風疹(Rubella)，C指鉅細胞病毒(Cytomegalovirus)，H指皰疹病毒(Herpesviru)，O解釋為其他(Other)，如梅毒。以上幾種感染主要是由孕期母體感染而引起的胎兒感染。
皰疹由於表皮細胞間橋（橋粒及張力細絲等）的變性，細胞間失去了緊密的聯絡而成鬆解狀態，因此形成表皮內的裂隙、水瘡或大抱。導致棘層鬆解的原因有自身免疫因素，如天皰疹。遺傳因素引起的棘層鬆解見於慢性家族性良性天癌瘡、毛囊角化病。
新生兒肝脾腫大的治療，因原發疾病的不同而不同，參見各疾病相關內容。
新生兒肝脾腫大常隨原發病的好轉而減輕，隨原發病的治癒而恢復正常。肝脾的大小常為疾病轉歸的觀察指標之一。如肝脾持續增大、質地增硬，常反映預後不好。
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