原發性高血壓的病因是多源性的,越來越多的資料發現兒童在成長過程中血壓有軌跡現象,即個體血壓在一定期間內持續在相應的百分位數不變的現象,推論原發性高血壓可能從兒童時期開始,同時提出應在兒童時期進行干預,以預防或推遲高血壓的發生。
一、原發性高血壓的病因
兒童高血壓可分為原發性和繼發性。與成人高血壓有所不同,兒童高血壓多為繼發性高血壓。原發性高血壓隨年齡而增加,對於10歲以下兒童,少見原發性高血壓,年齡越小, 高血壓原因越可能是繼發因素;對於青少年,高血壓病因更接近於成年人, 85%-95% 屬於原發性高血壓。
據報道,1-6歲兒童高血壓的原因依次為腎實質性疾病、腎血管性疾病、內分泌疾病、主動脈縮窄,最後為原發性高血壓。6-12歲兒童高血壓的原因依次為腎實質性疾病、原發性高血壓、腎血管性疾病、內分泌疾病、主動脈縮窄和醫源性高血壓。12-18歲兒童高血壓的原因依次為原發性高血壓、醫源性高血壓、腎實質性疾病、腎血管性疾病、內分泌疾病和主動脈縮窄。可見,隨著兒童年齡的增長,高血壓原發因素逐漸取代繼發因素。
原發性高血壓的具體原因尚不確切, 可能與以下因素有關:家族史、高體質量指數(BMI)等。BMI與高血壓的關係尤其密切。高血壓的發生率隨BMI的增加而增加,30%超重兒童(BMI>第95 百分比)患高血壓。研究提示, 隨著兒童BMI增加,高血壓發病率相應地增加。兒童期維持正常體質量可以減少成年後高血壓發病率。青少年體質量減輕可以使血壓下降。
此外,食鹽過多、運動過少、性格急躁、精神緊張、吸菸、飲酒、噪音以及特殊個人史(如出生時是小於胎齡兒及低出生體重兒)等也與原發性高血壓有關。鉀和鈣的攝入與高血壓之間存在負相關關係。此外,兒童的高脂肪、高熱量飲食與高血壓的發生關係密切,兒童的睡眠時間與高血壓患病率呈負相關。
二、原發性高血壓的診斷
1、原發性高血壓
原發性高血壓可發生在兒童青少年。高血壓和高血壓前期在年輕人已成為突出健康問題。對於高血壓兒童應該評估其他心血管疾病危險因素和睡眠史。
原發性高血壓兒童常常處於1期,常伴隨高血壓或心血管疾病的陽性家族史,且經常超重。學校健康篩查專案得到的健康青少年資料證明,高血壓和肥胖間有的相關性,並且超重兒童數量明顯增加,提示高血壓和高血壓前期在兒童青少年也已經成為突出的健康問題。超重兒童經常伴隨一定程度的胰島素抵抗(糖尿病前期),超重和血壓增高也是胰島素抵抗綜合徵(或稱代謝綜合徵) 的組成部分。胰島素抵抗綜合徵其他心血管疾病危險因素(如高三酯甘油、低HDL、向心性肥胖、高胰島素血癥)的聚集性在高血壓兒童明顯高於血壓正常兒童。
高血壓兒童問診、體檢和實驗室檢查應包括其他心血管危險因素的評價,除血壓增高和超重外,還應包括血脂、糖耐量異常。為發現其他心血管危險因素,對於超重且血壓第90~94百分位間的兒童,及血壓高於第95百分位兒童應測定空腹血脂和血糖水平。如有2型糖尿病家族史,可考慮行糖化血紅蛋白或糖耐量試驗。由於在高血壓和睡眠障礙間有一定關聯,因此對於高血壓兒童應詢問睡眠情況。
2、繼發性高血壓
繼發性高血壓在兒童中較成人更為常見,病史和實驗室檢查對於發現高血壓病因很重要。對於年幼的2期高血壓兒童和臨床提示全身性疾病伴隨高血壓的兒童,應進行更為詳細的檢查評估。
對於血壓升高的兒童應該進行詳細的病史詢問和體格檢查,尋找提示腎臟疾病(血尿、水腫和乏力)、心臟疾病(胸痛、勞力性呼吸困難和心悸)及內分泌和風溼等其他系統疾病的症狀和體徵。既往史注意詢問外傷、泌尿系感染、打鼾和其他睡眠障礙史,注意詢問有無高血壓、糖尿病、肥胖、睡眠呼吸暫停、腎臟疾病和其他心血管疾病(高血脂、卒中)和內分泌疾病等家族史及用藥史。由於超重與高血壓密切相關,在體檢時應測定BMI。
一旦證實存在高血壓,應測定雙上肢和雙下肢血壓(如果下肢血壓低於上肢或股動脈搏動很弱,注意主動脈縮窄)。大部分高血壓兒童除血壓升高外體格檢查正常。
大多數繼發性高血壓兒童病因是腎臟或腎血管疾病,因此應行實驗室篩查試驗。血漿腎素活性是鹽皮質激素相關性疾病的常用篩查試驗,PRA常常很低或測不出,且常常伴隨低血鉀。腎動脈狹窄患兒PRA水平升高,但15%經動脈造影提示腎動脈狹窄兒童PRA水平正常。
一側或雙側腎動脈血流狹窄會導致高血壓的發生。以往曾行臍動脈插管或患神經纖維瘤病的兒童應注意腎血管性高血壓發生的可能。在兒童,推薦的檢查手段包括標準的腎動脈多普勒超聲、腎圖。血管造影是金標準,但有創性的動脈穿刺只適用於年齡大些的兒童。MRA在兒童腎血管疾病評價中的應用越來越多,它對於探測腎動脈主幹和近端分支病變效果最佳,但需保持一定體位一段時間,用於兒童患者比較困難。螺旋CT也可應用在兒童。
靶器官損害評估
發現血壓高於正常, 應進一步明確病因、排除繼發因素, 並對靶器官包括心、血管、腎臟、腦、視網膜等評估。
1、心臟:兒童、青少年高血壓引起的左室肥厚最常見,患病率約14%-42%。左室肥厚是成人心血管事件的獨立危險因子,對兒童、青少年尚無相關研究,但左室肥厚的存在是藥物治療高血壓的適應證。超聲心動圖是評估左室肥厚的首選方法。兒童左室肥厚定義為95百分位值。
2、血管:血管壁早期改變為血管內膜增厚,可發展為動脈粥樣硬化。家族性高膽固醇血癥兒童動脈內膜增厚。不論是否患高血壓,動脈內膜增厚還與超重、肥胖有關。高血壓兒童的動脈僵硬度增加。
3、腎臟:高血壓性腎損害表現為腎功能降低、腎小球濾過率下降。通過Schwartz Formula公式計算腎小球濾過率,它以年齡、身高、血清肌酐為基礎, 其中有一個年齡依賴係數(早產兒0.33、足產兒0 45、2-12歲兒童0.55、13-18歲女孩0.55、13-18 歲男孩0.70)。在應用血管緊張素Ⅱ型受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑早期出現的短暫血清肌酐升高,並非意味著腎功能惡化。此外, 蛋白尿也是腎小球損傷的標記, 提示腎小球濾過屏障異常,可作為降壓治療指徵之一。
4、腦: 癲癇、卒中、視力障礙是兒童和青少年高血壓的嚴重併發症,臨床重視不夠,早期診治可有效避免。除了神經病學、眼科學評估, 對急症患者需要行腦電圖、CT、MR等, 以排除顱內出血、非活動性梗死、腦白質病變。
5、眼底: 兒童、青少年高血壓引起的小動脈病變可在早期發生。迄今對兒童高血壓導致視網膜病變研究較少。研究顯示,51% 患者存在視網膜異常, 舒張壓增高10mm Hg, 視網膜動脈縮小1. 43-2. 08mm。
6、遺傳學: 高血壓是一種多基因遺傳性疾病,已知的基因均與腎臟鈉轉運異常、容量增加、腎素降低有關。常規基因篩查對兒童、青少年並無作用。
三、原發性高血壓的治療
1、原發性高血壓
(1)非藥物治療
生活方式與血壓密切相關,控制體重指數是肥胖相關性高血壓最基本的治療。規律的體育活動和限制靜坐時間可改善控制體質量的效果。高血壓前期和高血壓兒童應進行飲食調整。適宜的飲食調整包括減少含糖飲料和高能量零食的攝入;增加新鮮水果、蔬菜、纖維素和非飽和脂肪酸的攝入,減少鹽的攝取;推薦包括健康早餐在內的規律飲食。隨機研究分析發現嬰兒期鹽的攝取量可以影響青少年期的血壓。推薦每天鹽的攝入量為4~8歲兒童1. 2 g/ d ,年齡大些兒童1. 5g/d。總之,適於所有兒童青少年的健康生活方式包括;規律體育活動,飲食中富含新鮮蔬菜水果、纖維素、低脂飲食、限制鹽的攝入,保證充足的睡眠時間,提高睡眠質量。證據表明,嬰幼兒時期的生活因素決定其未來心血管疾病風險,早期預防更重要,如不提倡母親吸菸,至少母乳餵養期禁菸;在母乳餵養時減少鹽攝入有助於血壓控制。
(2)藥物治療
高血壓兒童在開始藥物治療以前要確定適應證;有用藥指徵時應該以單藥治療開始;治療的目標是:在沒有其他合併症的情況下血壓降到第95百分位以下,在有其他合併症的情況下血壓降到第90百分位以下;嚴重的有症狀的高血壓應該靜脈輸注抗高血壓藥物進行治療。
目前對於兒童高血壓不進行治療的長期預後尚不清楚,且尚無長期應用抗高血壓藥物影響生長髮育的研究報道,因此在開始藥物治療以前一定要明確適應證。兒童抗高血壓藥物治療的適應證包括:症狀性高血壓,繼發性高血壓,高血壓合併靶器官損害,1型和2型糖尿病並高血壓,非藥物治療的降壓效果不理想等。其他適應證根據臨床具體情況而定,比如由於多個心血管危險因素的存在能夠以指數的方式而不是簡單新增的方式增加心血管疾病的危險性,因此如果高血壓兒童同時並有高脂血症,應該考慮應用抗高血壓藥物治療。
迄今尚無一種降壓藥物被真正批准用於兒童青少年高血壓的治療,其中涉及很多法律問題。在以往報告中推薦作為首選治療的利尿劑和β受體阻滯劑,其安全性和有效性在兒科高血壓治療中有多年的經驗,適合兒科使用。此外一些新的藥物如ACEI、ARB和CCB也在臨床試驗中發現有很高的安全性和有效性。在一些特殊情況下,應該使用特殊型別的抗高血壓藥物,如糖尿病和蛋白尿兒童應用ACEI類或者血管緊張素受體拮抗劑;偏頭痛兒童應該使血管緊張素用受體和鈣通道阻滯劑。所有抗高血壓藥物都應該從最低推薦劑量開始,劑量漸增加,直到血壓控制滿意。達到最高推薦劑量後,應新增另外一種型別的藥物。在聯合用藥時要注意考慮藥物的互補作用,如ACEI與利尿劑合用、血管擴張劑與利尿劑或β受體阻滯劑合用。
對於無合併症以及無靶器官損害的原發性高血壓兒童,血壓控制目標是血壓降低到同性別、年齡和身高兒童血壓的第95百分位以下。但是對於有腎臟疾病、糖尿病或者高血壓靶器官損害兒童,血壓控制目標是血壓降低到同性別、年齡和身高兒童血壓的第90 百分位以下。血壓水平在第99百分位以上嚴重的有症狀的高血壓可以在兒童發生,常常是患有腎臟疾病兒童,需緊急治療。兒童高血壓危象常常伴隨高血壓腦病的症狀,可以導致驚厥。高血壓危象應該緊急靜脈輸注抗高血壓藥物進行治療,目標是在就診8h 內使血壓降低25%左右,在隨後的24~48 h 將血壓降到正常。
2、繼發性高血壓
(1)病因治療
在明確病因後應考慮去除病因治療,根據疾病型別採用針對性特殊用藥、介入治療(如腎動脈狹窄、主動脈縮窄)或手術治療(如腎上腺腫瘤、畸形腎臟)以治療原發病。在病因治療之前有時需用藥物控制高血壓。
(2)藥物治療
兒童、青少年高血壓的防治是一個重要問題,需要全社會、相關專家、高血壓科醫師、兒科醫師、其他醫療保健工作者、學校、家長等共同參與。兒童、青少年高血壓的診治方面仍缺乏證據,需在未來工作中不斷探索。
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