格列苯脲是第二代磺脲類降糖化合物，二代的磺脲類藥物還包括格列吡嗪、格列齊特、格列美脲等。它們比第一代的甲苯磺丁脲更為有效。一般單獨使用時，格列本脲在 4 小時內達到峰值，食物消化不妨礙藥物的吸收以及它在肝臟內的代謝，在膽汁和尿液中的代謝物水平相當。第二代藥物是相對安全的。格列本脲的主要副作用，是與劑量相關的嚴重性低血糖。與年輕人相比，老年患者更容易出現低血糖。所以格列苯脲60歲以上老人最好不要再服用了。
格列美脲，是一類相對較新的磺脲類降糖藥，仍是二代的降糖藥物。格列美脲和格列本脲可在各自的結合位點取代另一個。與格列本脲相比，格列美脲具有從 β 細胞磺脲類受體（SUR）結合位點 2.5-3 倍的關聯速度和 8-9 倍的解離速度。這導致胰島素分泌持續時間更短、釋放速度更快。同時格列美脲增加了第二時相的胰島素分泌、全身葡萄糖的攝取和胰島素的敏性。格列美脲引起嚴重的低血糖的可能性較格列苯脲小的多。
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