阿司匹林腸溶片用於解熱鎮痛的劑量一般很少引起不良反應。長期大量用藥（如治療風溼熱）、尤其當藥物血濃度＞200μg/ml時較易出現不良反應。血藥濃度愈高，不良反應愈明顯。常見的不良反應包括：（1）胃腸道反應：常見噁心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由於本品對胃粘膜的直接刺激引起）等（發生率3%～9%），停藥後多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。（2）中樞神經毒性：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達200～300g/L後出現。（3）過敏反應：出現於0.2%的病人，表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者，服藥後迅速出現呼吸困難，嚴重者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯徵，往往與遺傳和環境因素有關。（4）肝、腎功能損害：與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250μg/ml時易發生。損害均是可逆性的，停藥後可恢復。但有引起腎乳頭壞死的報道。（5）逾量或中毒表現：①輕度：即水楊酸反應，多見於風溼病用本品治療者，表現為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、噁心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運動（多見於老年人）及視力障礙等；②重度：可出現血尿、抽搐、幻覺、重症精神紊亂、呼吸困難及無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時實驗室檢查可有腦電圖異常、酸鹼平衡改變（呼吸性鹼中毒及代謝性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。
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