脾臟腫大最常見的原因主要有急性感染和慢性血液疾病、肝臟疾病等原因。
急性感染：包括病毒、立克次體、細菌和螺旋體的感染，應激性的激發機體免疫系統，導致脾臟產生大量細胞以抵抗細菌和病毒，導致脾臟腫大；慢性感染如傷寒,副傷寒,黑熱病,血吸蟲病,瘧疾,病毒性肝炎,敗血症,晚期梅毒等
慢性疾病：如貧血、白血病、淤血、肝硬化、門脈高壓症、結締組織病、免疫系統疾病等，均可導致脾臟腫大，但形成機制不同。如肝硬化患者由於肝臟門靜脈的回血，導致脾臟腫大；白血病或貧血等血液系統疾病的患者，由於大量造血，導致脾臟造血功能增加，體積擴大。
鬱血性脾腫大，斑替氏綜合徵,肝硬化,慢性心力衰竭致心原性肝硬化,慢性縮窄性心包炎,門靜脈或脾靜脈血栓形成。增生性脾大，見於某些血液病如白血病,溶血性貧血,惡性淋巴瘤等。其它.脾臟惡性腫瘤較罕見,脾臟囊腫,播散性紅斑狼瘡,皮肌炎,結節性多動脈炎,高雪氏病等。
因此導致治療脾臟腫大，一定要針對病因和原發病來進行治療。不能單純的治療脾臟腫大。
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