定義:
根據WHO1995定義,不育是指性功能正常、未採取避孕措施一年以上而不能使女方懷孕者。大約有15%的夫婦結婚後1年不能懷孕並會尋求治療。有不到5%的患者只能不情願地接受不能生育的結局。
預後因素 :
影響不育的主要預後因素有:
•不育的持續時間
•是原發還是繼發不育
•精液分析的結果
•女方的年齡和生育能力。
泌尿男科專家應該先對所有的不育男性患者做泌尿生殖系畸形的檢查,以便對其進行恰當的治療。
診斷
男性不育症的診斷必須注意一些常見的異常(表1)。需要注意的是即使已經明確男方有異常,女方也要同時接受檢查。因為根據WHO統計的資料顯示,在就診不育的患者中,夫婦雙方都有問題的約佔1/4。
表1 男性不育的主要原因
•先天性因素(隱睪及睪丸發育不良,輸精管先天缺如)
•獲得性泌尿生殖系統畸形(梗阻,睪丸扭轉,睪丸腫瘤)
•泌尿生殖道感染
•陰囊溫度升高(例如 精索靜脈曲張的後果)
•內分泌紊亂
•遺傳學異常
•免疫性因素
•系統性疾病
•外源性因素(藥物、毒素、射線和熱)
•特發性因素(40-50%的患者)
精液分析
精液分析結果是做出適當治療的前提 。在實驗室做出的精液分析結果應當與國家質量控制標準相結合(表2)。
引數 參考值
精液量(mL) 1.5 (1.4C1.7)
精子總數(106/每次射精) 39 (33C46)
精子密度(106/mL) 15 (12C16)
精子活力(PR+NP, %) 40 (38C42)
前向運動精子比率(PR, %) 32 (31C34)
精子活率(%) 58 (55C63)
正常精子形態比率(%) 4 (3.0C4.0)
pH ≥7.2
過氧化物酶陽性的白細胞數(106/ mL) < 1.0
混合抗球蛋白反應(MAR) <50%精子有凝集
免疫珠實驗(IBT) <50%精子有凝集
精漿鋅(μmol/每次射精) ≥ 2.4
精漿果糖 (mU/每次射精) ≥ 13
精漿中性葡萄糖苷酶(mU/每次射精) ≥ 20
注:PR =前向運動; NP =非前向運動
精液分析的頻率
如果精液分析結果依據世界衛生組織的標準是正常的,檢查一次就足夠了。如果精液分析的結果是異常的,那麼此檢查還需要重複進行。
需要鑑別的是:
• 少精子症:精子數<15百萬/ml
• 弱精子症:活動精子數<40%
• 畸形精子症:正常形態的精子數<4%。
大多數情況下,三種病理狀況同時發生,稱之為少弱畸形精子綜合症。在極度的OAT綜合症(<1百萬/ml)情況下,如無精子症,男性生殖道梗阻和基因異常的發病率不斷升高。
激素水平檢查
不育患者比普通正常人更容易出現內分泌異常,但是這類患者比較罕見。當精液指標存在異常時,我們需要進行的荷爾蒙檢查僅僅侷限於促卵泡生成激素(FSH)、黃體生成素(LH)和睪酮(T)這三種激素水平的檢測。鑑別是由梗阻還是非梗阻因素引起的無精子症或極度OAT綜合症是十分必要的。反映梗阻的合理的預測值標準是FSH正常伴雙側睪丸體積正常,否則表明是非梗阻因素;然而仍然有約29%的FSH水平正常的男性有精子發生障礙,即有非梗阻因素存在。
高促性腺激素性腺功能低下(FSH/LH升高)
與促性腺激素水平升高相關的生精功能障礙是一個常見病,一般不會由內分泌系統破壞引起,可能的原因有:
•先天性因素―克氏綜合徵,無睪症,隱睪(睪丸發育不良),Y染色體微缺失
•後天性因素―睪丸炎後,睪丸扭轉,睪丸腫瘤,系統性疾病,細胞毒性治療
低促性腺激素性腺功能低下 (FSH/ LH降低)
下丘腦或腺垂體功能障礙引起的促性腺激素水平低下一般很少見,可能的原因有:
•先天性因素―特發性低促性腺激素性腺功能低下,Kallmann綜合徵(常伴嗅覺喪失)
•後天性因素―獲得性垂體疾病(腫瘤,肉芽腫性疾病,高催乳素血癥)
•外源性因素―藥物(代謝性類固醇,肥胖,放射線)
對不明原因的低促性腺激素性腺功能低下患者,進一步的檢查還應該包括垂體的MRI/CT檢查。
微生物學檢查
微生物學評價的適應症是合併:尿液異常,尿路感染,男性附屬性腺感染及性傳播疾病。儘管精液標本里面白細胞的臨床意義至今還不確定。然而結合射精量少,可能原因是由於前列腺或精囊的慢性炎症導致射精管道不完全梗阻。生殖道感染可以引起具有精子毒性的氧自由基的產生。淋球菌和沙眼衣原體也可以引起生殖道的梗阻。雖然抗生素治療男性附屬性腺
感染可以改善精子質量,但並不一定能改善懷孕率。
遺傳學評價
有相當數量的男性生育異常,以前常被當成特發性男性不育,事實上有遺傳學的起源。通過採集廣泛的家族史和進行核型分析,可以檢測出許多這樣的患者,這不僅可以做出診斷而且可以做出恰當的遺傳學諮詢,尤其是後者隨著ICSI(精子卵細胞漿內注射)的出現,變得很重要,因為生育異常和可能相關的遺傳學缺陷可以遺傳給後代。
染色體異常在極度的OAT綜合徵和無精症患者中非常常見,最常見的性染色體異常是Klinefelter 綜合症,表現為47XXY,約佔無精症患者比例的10%。克氏徵的特徵是高促性腺激素性腺功能低下。在約60%的患者中,睪酮水平會隨年齡的增長而降低,因此需要雄激素來補充。兩個睪丸都很小,病理表現為生精小管硬化症。對於那些要行精子卵細胞漿內注射的極度OAT綜合症患者建議進行核型分析。
在精液質量很差的患者中,常可以發現染色體的移位和缺失,這種染色體的異常可以遺傳給下一代,也可以導致習慣性流產和後代的先天性畸形。對於無精症和極度的OAT綜合徵患者,可以發生Y染色體AZF(無精子症因子)區的缺失,建議進行檢查。Y染色體缺失在這類患者中發生率很高,約佔5%。如果發現Y染色體缺失說明這種缺陷將可以傳遞給兒子,並導致其發生不育。
當外科獲取精子進行卵細胞漿內單精子注射(ICSI)時,對於診斷為先天性輸精管缺如的患者,夫妻雙方需要檢查是否有CFTR(囊性纖維化跨膜調節基因)基因的突變,該基因除了可以導致CF(囊性纖維化)外,還跟CBAVD(先天性雙側輸精管缺如) 有關。85%的CBAVD患者可檢測出1-2個突變的CFTR基因。如果性伴侶有CFTR突變基因攜帶,那麼後代有25%的可能性是囊性纖維化或先天性輸精管缺如患者,因此對這樣的患者需要進行遺傳學諮詢。
超聲檢查
超聲已成為發現陰囊內病變的主要檢查手段。陰囊彩超多普勒檢查可以檢查出30%的不育患者有精索靜脈曲張。0.5%的不育患者有睪丸腫瘤,2-5%的不育患者,特別是合併有隱睪病史的不育患者,有睪丸微鈣化(潛在的癌前病變)。經直腸超聲檢查可以排除那些由於前列腺中線囊腫或射精管狹窄引起射精管阻塞,從而造成射精量少(<1.5ml)的不育患者。
睪丸活檢
行診斷性睪丸活檢術的適應證是睪丸體積及血清FSH水平正常的無精症或極度的少弱畸形精子綜合症患者。活檢的目的就是區分睪丸功能不足還是男性生殖道梗阻。非梗阻性無精子症患者行睪丸活檢術的目的是作為一種治療的手段,僅在ICSI獲取精子時進行。通過睪丸活檢術獲取的包含有足夠精子的睪丸組織應當冷凍儲存以備ICSI使用。
病理學分類如下:
•生精小管硬化症-生精小管缺如。
•唯支援細胞(Sertoli 細胞)綜合徵-曲細精管內只有支援細胞,而缺乏任何生精細胞。
•精子成熟障礙-精子發生不完全、精母細胞分化障礙。
•精子發生功能減低-精子發生存在,但生精上皮變薄,各級生精細胞和精子均一地減少。
對那些易患睪丸生殖細胞瘤的高危人群(例如不育症,隱睪症,睪丸癌病史,睪丸萎縮)及睪丸微鈣化的患者,可以通過睪丸活檢發現睪丸原位癌。
治療
諮詢
有些時候一些生活習慣也可能導致精液質量下降,如:嗜煙、酗酒、代謝性類固醇的應用、過度運動(耐力訓練、過度的力量訓練)、穿保溫內褲導致陰囊內溫度過高、桑拿浴或熱浴盆的使用或從事高熱暴露的職業。這些因素都可以導致精液質量的下降。另外相當多的藥物也可以影響精子的發生。
藥物(激素)治療
目前還沒有研究證明激素治療,如HMG/HCG(分別從絕經期婦女和孕婦尿中純化)、雄激素、抗雌激素(克羅米酚和他莫西酚)、催乳激素抑制劑(溴隱亭)和類固醇治療,能夠提高特發性OAT綜合徵患者的妊娠率。但是對於一些原發性的內分泌病理異常可以使用的藥物包括:
•低睪酮水平-建議行睪酮替代治療;如果替代治療超過正常的生理值,會對精子的發生產生副作用。
•低促性腺激素性腺功能低下-採用一定劑量的HCG和HMG肌肉注射,每週2次。
•高PRL(泌乳素)血癥-採用多巴胺受體激動劑治療
對有自身抗精子抗體的患者,不建議大劑量的類固醇治療,因為雖然會產生一定的療效但也會帶來嚴重的副作用。
外科手術治療
精索靜脈曲張
精索靜脈曲張的治療是臨床男科學中的一個有爭議的問題。爭議的焦點主要集中在精索靜脈曲張的治療必要性。有證據表明不育的患者行精索靜脈曲張治療後其精液引數會得到明顯的改善。當前的資料支援以下的假說:精索靜脈曲張會導致某些患者從青春期開始睪丸功能進行性損害,生育力降低。儘管對青春期男孩的精索靜脈曲張進行治療可能有效,但有很明顯的過度治療風險。對行精索靜脈曲張治療的不育患者進行隨機研究的循證醫學Meta-analysis分析顯示精索靜脈結紮術沒有明顯提高懷孕率。我們通過觀察得出這樣的結論:對精液分析正常和亞臨床型的精索靜脈曲張患者進行積極的治療似乎是毫無益處的。但對精液分析異常、無法用其他原因解釋的不育(原因不明的不育)及臨床可以檢測到的精索靜脈曲張患者進行修復手術可能會有效。通過治療,該亞組是否會從中受益還需要進一步的隨機研究加以證實。
顯微外科/輸精管附睪吻合術
顯微外科手術經驗豐富的泌尿外科專家應該實行這種治療,考慮到該手術對受孕率的改善效果有限(約20-30%),建議結合顯微外科附睪精子獲取術(MESA)取精,凍存後以備ICSI。輸精管附睪吻合術的指徵是先天或者後天造成的附睪水平的梗阻性無精症,睪丸生精功能正常(睪丸活檢)。
輸精管吻合術
雖然顯微外科行輸精管吻合術同等程度下改善受孕率療效較好,但是也可以行開放手術。術後初始受孕的可能性跟梗阻時間成反比,8年後受孕可能性降至50%以下。其他重要的預後因素包括是否生成抗精子抗體、精液質量和配偶的年齡。大約15%進行過輸精管吻合術的病人在一年內精子質量退化到無精症或極度少精症程度。較差的精液質量和自身抗精子抗體的產生通常會阻止自發的受孕率,因此在這種情況下可以行輔助生育技術。
顯微外科附睪精子獲取術(MESA)
當梗阻性無精症的患者行輸精管吻合術或輸精管附睪吻合術重建管道失敗或不適合實行此種手術時,可以考慮MESA結合ICSI術進行治療。另外一個選擇就是經皮附睪頭部穿刺細針抽吸精子(PESA)。如果MESA或PESA手術不能獲取精子或足夠數量的活動精子時,可用睪丸活檢來獲取精子(TESE)後行ICSI治療。
睪丸精子獲取術(TESE)
約有50-60%的非梗阻性無精子症病人可以用從其睪丸獲取精子行ICSI治療。大多數專家推薦採用多點睪丸活檢以獲取更多的睪丸組織。當行睪丸精子獲取術和ICSI時,做診斷性睪丸組織活檢可能有助於判斷成功獲取睪丸精子的可能性。FSH水平、抑制素B及睪丸體積與睪丸精子獲取成功率之間無明顯的相關性。染色體AZFa和AZFb區微缺失患者的睪丸組織沒有可以獲取的精子。睪丸精子獲取是一種可供選擇的方法並且具有良好的可重複性。顯微外科睪丸精子獲取術可能會增加精子的獲取率。
經尿道射精管或前列腺中線囊腫切除術
生殖道遠端梗阻通常是由前列腺尿道和附屬性腺的感染引起或由前列腺中線囊腫引
起。通過經尿道射精管或前列腺中線囊腫的切除解除梗阻可能會提高精液質量,偶爾也可以自然受孕。然而,該治療的遠期療效令人失望。
性功能障礙
對性功能障礙的治療可以參照歐洲泌尿外科學會(EAU)男性性功能障礙診療指南。
射精功能障礙
逆行射精和不射精的病因:
•神經源性:多發性硬化症,糖尿病 (自主神經病變)及脊髓損傷
•醫源性:前列腺及膀胱頸手術、交感神經切除術及腹膜後手術(睪丸腫瘤腹膜後淋巴結清掃術)後
•藥物性:抗抑鬱藥
我們通常無法明確逆行射精的病因。目前逆行射精的診斷主要靠詳細詢問患者既往服藥史和射精後尿液實驗室鏡下分析。當一個人射精後精液量很少時,應該高度懷疑其是否患有部分逆行射精。治療逆行射精的基本目標是去除病因或收集性交後尿液中的精子。
不射精可用陰莖震動刺激或電刺激射精法治療。可使大約90%脊髓損傷的患者誘匯出射精。但精子的質量常較差,表現為可運動的精子數很少。由此可以解釋用子宮內授精(IUI)這樣的輔助生育技術對脊髓損傷的患者療效不佳的原因。這樣的患者通常需要體外受精(IVF)和精子卵細胞漿內注射(ICSI)治療。
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