中草藥(以下簡稱中藥)作為祖國醫學的重要組成部分,為人類的健康事業做出了巨大貢獻,隨著人們因保健原因和中西醫結合治療疾病的不斷髮展,中藥及其製劑的臨床應用日益增多。近年來中藥及其製成品所引起不良反應的報道有增多之勢,據報道,中藥所致的”藥物性肝炎”佔臨床藥物性肝病總病例的21.0%-51.4%。盲目認為中藥是天然藥物,無不良反應的觀點是片面的,因此應重視中藥引起的肝損傷。
中藥引起”藥物性肝炎”的原因
1、中藥因素:
(1)對中醫藥的認識存在誤區 “天然藥物無毒性”是宣傳誤導,是藥三分毒。中藥不但有毒,少部分藥物有大毒!歷代本草、醫書及現代教科書中均有明確的論述,如破瘀散結以及殺蟲類的中藥不宜久服,久服易傷正氣。
(2)中藥的化學成分和藥理活性非常複雜,許多植物能合成化學物如生物鹼和週期性多肽,對動物產生毒性作用而獲得自身保護。肝臟作為人體處理化學物質的生物工廠,在清除這些有毒物質的同時,有可能產生有毒性的中間代謝產物,導致”藥物性肝炎”。
(3)中藥中同名異物或異名同物的情況不少,可因誤認、誤用而致中毒。如防己有廣防己、粉防己,廣防己臨床己報道有肝、腎毒性。
(4)藥物因產地、種植、採收季節、加工炮製、運輸貯存等條件不同,也可影響其藥效和不良反應,如服用大劑量未經炮製的生首烏會導致肝臟的損害。
(5) 不按照中醫藥辨證論治的基本特徵使用中藥或中成藥,違反禁忌原則,如表虛自汗、陰虛盜汗忌用發表藥,婦女胎前產後忌用瀉下藥。
2、患者因素
(1)患者自服、誤服或迷信某些有毒的中藥、中成藥或祕方、偏方,或由於患者缺乏對某些中藥製劑具有肝毒性的認識,因而服用中藥劑量過大,或用藥時間過長而引起”藥物性肝炎”。
(2)因年齡或健康狀況不同,如老人、小兒、體弱、孕產婦及肝腎功能障礙者,都較易引起中毒反應。
(3)少數人因個體差異,在常規劑量也可發生毒性反應。
另外,由於目前因技術原因對中藥尤其是複方中藥的研究甚少,我們不瞭解服用一種中藥後對藥物代謝酶的活性帶來何種影響,這種影響可能會導致同服的其他藥物在體內蓄積或發生代謝轉化,從而對肝臟產生毒性作用。
可致”藥物性肝炎”的常用中藥
臨床發現可致”藥物性肝炎”的常用中藥有:黃藥子、菊三七、蒼耳子、何首烏、雷公藤、艾葉、望江南、蒼朮、天花粉,桑寄生、貫眾、蒲黃、麻黃、柴胡、番瀉葉、蜈蚣、合歡皮、丁香、川楝子、鴉膽子、毛冬青、蓖麻子、黎蘆、丹蔘、罌粟、桑寄生,姜半夏、澤瀉、大黃、虎杖、貫眾、艾葉、千里光、防己、土荊芥、肉豆蔻、商陸、常山、大楓子、硃砂、斑蝥、穿山甲、黃芩、纈草、烏頭、白果等。
已知可引起”藥物性肝炎”的中藥複方製劑有:壯骨關節丸、小柴胡湯、大柴胡湯、複方青黛膠囊(丸)、克銀丸、消銀片(丸)、消核片、白癜風膠囊、白復康沖劑、白蝕丸、六神丸、疳積散、麻杏石甘湯、葛根湯、大黃牡丹皮湯、防風通聖散、溼毒清、血毒丸、追風透骨九。消咳喘、壯骨伸筋膠囊、骨仙片、增生平、六神丸、牛黃解毒片、天麻丸、複方丹蔘注射液、地奧心血康、昆明山海棠片等。
此外,一些外用中藥誤服後也可致不同程度的”藥物性肝炎”:如魚膽、魚藤、海兔、雄黃、薄荷油、生棉子油,桐子及桐油等。
中藥所致”藥物性肝炎”的臨床表現
在過去的70多年裡,人們發現全世界有350多種植物含有肝臟毒性的生物鹼,臨床上類似於急性和慢性肝臟疾病的所有形式,包括急性肝細胞損害,膽汁淤積,慢性肝炎伴纖維化,肝硬化,暴發性肝衰竭。
急性”藥物性肝炎”的常見臨床症狀為乏力、納差、厭食、腹脹、噁心和嘔吐,少數患者可有皮疹、發熱,黃疸等出現表明肝細胞損害明顯或出現了肝內膽汁淤積,嚴重者可出現肝昏迷、消化道大出血、腎功能衰竭甚至死亡。如番瀉葉、麻黃、金不換、婆婆納、大白屈菜及小柴胡湯等。
膽汁淤積,其臨床表現包括黃疸,瘙癢,噁心,不適和疲乏等。生物化學特徵為鹼性磷酸酶、γ-谷氨醯轉肽酶、5'核苷酸酶和膽管損害的其他指標升高。有報道金不換引起急性膽汁淤積。還有報道甘草酸可以引起膽管消失綜合徵。
慢性肝炎其表現可能類似於慢性病毒性肝炎和慢性自身免疫性肝炎。長期服用中藥如小柴胡湯及金不換都可產生慢性肝臟損害。
中藥所致”藥物性肝炎”的預防
(1)正確認識中藥的肝毒性。提高對藥物不良反應的認識,消除中藥沒有不良反應、使用安全的誤區,是藥三分毒。中藥的不良反應目前尚有許多研究工作等待進行,但困難較多,因為中藥常是多味藥的複合製劑,且相同的藥物,若產地、種植、生長期、採收季節、加工、炮製、運輸、儲存等環節有別,不但成分和藥效不同,且不良反應也不一樣。不論是單味藥、多味中藥湯劑、中成藥、還是針劑,均可引起肝損害。
(2)對患者加強宣傳教育和指導,建議患者在醫生指導下服用藥物,防止或糾正其亂服民間單偏方、中西藥物或保健品,尤其是某些中藥保健品上市之前常缺乏嚴格的動物實驗與臨床觀察,不良反應往往難以預料。此舉既可減輕肝臟的代謝負擔,又可避免藥物對肝臟潛在的毒性損傷。
(3)要合理用藥。醫生在治療過程中要儘量避免應用文獻已有報道可引起”藥物性肝炎”的藥物,按照藥典規定或推薦的劑量、服法和療程合理處方用藥;確實需要使用對肝臟有直接毒性的中藥,要定期檢驗肝功能;儘量避免酒後或飢餓狀態下服藥;營養不良者及老年患者對藥物的解毒能力下降,更易發生藥物性肝損害,應適當減少用藥劑量;避免用藥過多,避免多種中藥或與多種西藥聯合應用。
(4)應用中藥治療期間,一旦發現患者出現乏力、納差、黃疸等症狀,或出現皮疹、發熱等過敏表現,應檢查肝功能,及時停藥。
中藥具有藥理作用和毒理作用的雙重性,甚至其有效成分就是其毒性成分。在臨床實踐中,應鼓勵醫生和患者報告與中藥相關的不良反應,以便研究中藥製劑肝臟毒性的發生率,使我國的國粹發揚光大,更好更安全地服務於民。
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