抗乙肝病毒的藥物有哪些?
抗乙肝病毒藥物批准的只有2類干擾素(普通干擾素和聚乙二醇干擾素)和4種核苷類藥。普通干擾素有多種國產藥(賽若金,安達芬,安福隆等);聚乙二醇干擾素是長效製劑,有2種商品(派羅欣和佩樂能)。核苷類藥有拉米夫定(賀普丁)、阿德福韋(賀維力、代丁、名正等)恩替卡韋(博路定、維力青、潤眾等)和替比夫定(素比伏)。核苷類藥中替諾福韋在國外己應用於抗乙肝病毒治療的臨床中,預計不久的將來在中國也將上市應用於臨床中。
我國醫藥市場正在整頓中,有些藥物尚未批准就做廣告;有些藥物雖作為護肝藥已批准,但並未批准其作為抗病毒藥物。規範的醫院和規範的醫生只能用規範的藥物。
干擾素和抗病毒口服藥有什麼區別
干擾素針劑和抗病毒口服藥是兩類完全不同的抗乙肝病毒藥,抗病毒口服藥有直接抗乙肝病毒作用,干擾素也有抗病毒作用,但主要是免疫調節劑。性質不同,療效機制不同,反應也不一樣,各有優缺點。
抗病毒口服藥的特點是什麼?
抗病毒口服藥的活性很強,能很快抑制病毒複製,而且對絕大多數病人都有效。治療後大多數慢性乙型肝炎病人只要3個多月就能使血清轉氨酶正常,對病毒水平很高的病人需要1年多、較低的只要幾個月病毒就檢不出來,但對“大三陽”的作用很慢,每年只有12%~22%轉為“小三陽”。
抗病毒口服藥需長期服藥,沒有確定的療程,維持治療才有維持效應。不能隨意停藥,即使血清轉氨酶已經正常、病毒也查不到了,停藥後經長短不定的時間,極大多數病人都將復發。嚴重的是其中10%~30%的病情會急性加重,尤其在原來較重和肝硬化病人,可能發生災難性的後果。
抗病毒口服藥經過較長時間治療,每種藥物都可能發生耐藥性,賀普丁是發生耐藥性較快較多的藥物,而恩替卡韋及替諾福韋酯是發生耐藥較少的藥物。
因而,抗病毒口服藥雖服用簡單,很少不良反應,也必須在醫生的指導下規範用藥。
干擾素的特點是什麼?
干擾素6~12個月治療,療效的指標是清除“大三陽”,即HBeAg轉陰、HBeAb轉陽;血清轉氨酶正常;病毒檢測不出來。干擾素通過激發病人的免疫獲得療效,停藥後結果比較穩定,經過幾年甚至“小三陽”也能清除掉。
正因為干擾素須通過免疫激發獲得療效,每個人的反應很不一樣。有些病人2~4個月就獲得了3個療效指標,有的2~3年才有可能,多數病人需要8~10個月甚至更長的時間。有些病人即使經過較長時期的治療仍然無效。
用干擾素治療有不少不良反應,因已應用多年,只要與醫生緊密配合,在醫生的嚴密觀察下,治療是安全的,這種不良反應也基本上是可控的。有些病人不適合用干擾素,如精神病、未控制的癲癇,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血壓、心功能不全,酗酒、吸毒,黃疸、失代償性肝病等。
抗病毒治療的近期目標是什麼?
干擾素治療“大三陽”的慢性乙型肝炎,近期療效要達到:“大三陽”轉為“小三陽”,HBV DNA檢不出和肝功能正常。“小三陽”的慢性乙型肝炎要達到HBV DNA檢不出和肝功能正常。一般“大三陽”的病人需要治療6~12個月,部分須延長療程;“小三陽”的病人較易復發,至少要治療12個月。
抗病毒口服藥能較快達到HBV
DNA檢不出和肝功能正常,在長期治療中需在發生耐藥性之前及時換藥,只要維持治療,就能維持治療效應,但不是說抗病毒口服藥需要終身服用,在不定期的長時間治療後,可以在醫生觀察下謹慎停藥。現在有更多的觀點支援在初治的病人中首選恩替卡韋或替諾福韋抗病毒以減少可能的耐藥發生。
兩種抗病毒藥物各有什麼優缺點?
抗病毒口服藥有直接抗乙肝病毒作用,抑制病毒複製的作用較強,控制症狀較快,極大多數病人都能獲得治療效果。干擾素也有抗病毒作用,但主要是免疫調節劑,每個病人對激發免疫的反應不一樣,不是每個病人都有效。
慢性乙型肝炎不是一種能短期治療好的疾病,“大三陽”清除後,“小三陽”還要保留較長時間,還不能算作痊癒。抗病毒口服藥沒有免疫效應,故數年內不能停藥,停藥後多數會復發;干擾素治療成功的病人已經激發了充分的免疫功能,對“大三陽”的清除率較高,轉換為“小三陽”後停藥能持續抑制病毒複製,使炎症持續緩解,停藥後復發較少,抗病毒效果比較穩定,治療有效的病人數年內可能“小三陽”清除而痊癒。但是在治療之前須對干擾素可能造成的副作用有比較清楚的認識。
長效干擾素有些什麼優點?
長效的聚乙二醇製劑是第二代改進了的干擾素,同樣有干擾素的共性。普通干擾素每週注射3次,每次只能維持治療濃度十來個小時;長效干擾素每週注射1次,能持續保持血液中的藥物濃度。
長效干擾素明顯提高了治療效率;對病毒水平很高的難治病人也可能有效;有些普通干擾素治療失敗的病人改用長效干擾素後獲得了療效。長效干擾素的複發率很低,對容易復發的“小三陽”病人是較好的選擇。
長效干擾素因延長血液濃度而提高了療效,也因延長血液濃度而增加了不良反應,不良反應的性質與普通干擾素相同。有些病人不適合用干擾素,如精神病、未控制的癲癇,自身免疫性疾病、未控制的糖尿病,未控制的中、重度高血壓、心功能不全,酗酒、吸毒,黃疸、失代償性肝病等。
長效干擾素能治癒慢性乙型肝炎嗎?
長效干擾素的療程1年,超過半數病人可以獲得穩定的治療效應,即“大三陽”轉為“小三陽”;血清轉氨酶正常;病毒檢不出來。在這些有效的病人中,近10%在治療結束時,連代表“小三陽”的乙肝表面抗原(HBsAg)也能清除,比普通干擾素的清除率較高。“小三陽”清除了,可以說慢性乙型肝炎已經治癒。但是在治療結束時的治癒率還較低,在接受長效干擾素治療的全體病人中還不到5%。
“小三陽”的病人雖然已控制明顯的病毒複製,但肝細胞內仍有乙肝病毒存在,在干擾素治療有效的病人已經有很強的免疫功能,能持續抑制病毒複製。這樣,新生的肝細胞不會被傳染,病毒感染的肝細胞會衰老而被新陳代謝掉,經過長短不一的時間大多數病人是能夠清除“小三陽”的。
普通干擾素治療慢性乙型肝炎有20年(1992年後開始應用於臨床),治療結束後經長期觀察5年時近半數清除了“小三陽”;長效干擾素(派羅欣)比普通干擾素作用強,遠期療效當然會更好。所以我們不能把治癒慢性乙型肝炎作為近期目標,但可以作為可靠的希望。
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