中國顱腦創傷腦保護藥物指南
一、宗旨
為了指導我國神經外科醫生正確使用腦保護藥物治療顱腦損傷病人，減輕腦功能障礙、促進腦功能恢復、減少毒副作用、提高顱腦創傷病人治療效果，減輕國家和病人的醫療負擔。
二、科學依據
通過收集和分析已經完成的國外有關腦保護藥物治療顱腦損傷病人療效的I級臨床循證醫學證據(Evidence Class I)，經過中國神經外科醫師協會、中國神經損傷專家委員會有關專家的認真討論和仔細分析，做出比較客觀科學結論。
三、I級臨床循證醫學證據
1、激素:國內外多個臨床醫學中心曾開展類固醇激素治療顱腦損傷病人的臨床研究，其療效存在較大爭議，大多數臨床研究結果令人失望。2004年英國《柳葉刀》雜誌發表大劑量激素治療10008例急性顱腦損傷病人前瞻性隨機雙盲臨床對照研究結果讓人震驚。5007例急性顱腦損傷病人(GCS<14分)傷後8小時內給予大劑量甲基強的鬆龍治療(48小時甲基強的鬆龍總劑量21.2克)，另5001例同樣傷情病人給予安慰劑作為對照組，結果表明甲基強的鬆龍組病人死亡率21.1％,對照組死亡率為17.9％，顯著增加了病人死亡率
(P=0.0001)。導致死亡率增加的主要原因是感染和消化道出血。研究結果呼籲急性顱腦損傷病人不應該使用大劑量激素(1)。有關常規劑量激素治療急性顱腦創傷病人的療效爭議很大，目前尚無確切結論。
2、鈣離子拮抗劑：歐洲和國際多中心對鈣離子拮抗劑-尼莫地平(尼莫同)治療顱腦損傷和外傷性蛛網膜下腔出血(tSAH)進行了為期12年、共進行了四期前瞻性隨機雙盲臨床對照研究。
I期對351例急性顱腦損傷病人進行了前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，結果發現無效。隨後進行了II期對852例急性顱腦損傷病人前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，同樣證明對顱腦損傷病人無效，但在分析臨床資料後發現，尼莫同對外傷性蛛血病人(tSAH)有效。為了證明它對tSAH病人的確切療效，歐洲又進行了III期尼莫同治療123例tSAH病人的前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，結果也表明有效。隨後，又開展了IV期大樣本前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，研究在13個國家35個醫院進行，592例tSAH病人的前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，結果令人失望，尼莫同無任何治療作用。由於尼莫同的臨床效果爭議很大，故國際上已經不把尼莫地平列為治療急性顱腦損傷病人和tSAH病人的藥物(研究結果公開未發表)(2，3)。
3、白蛋白：白蛋白是目前臨床治療急性顱腦損傷腦水腫的常用藥物。但是，國際多中心臨床研究結果得出相反的結論。2007年《新英格蘭醫學》雜誌發表有關白蛋白與生理鹽水治療急性顱腦損傷病人前瞻性隨機雙盲對照研究結果。460例病人的入選標準：急性顱腦損傷、GCS≤13、CT掃描證實有顱腦損傷。460例病人隨機分為兩組：231例(50.2％)白蛋白治療組，全部採用4％白蛋白液體治療28天或直至死亡;229例(49.8％)為生理鹽水對照組。兩組病人治療前的臨床指標(年齡、傷情、CT掃描)無統計學差異。460例病人中，重型顱腦損傷病人(GCS3~8分)：白蛋白治療組160 例(69.3％)，生理鹽水對照組158例(69.0％)。傷後24個月臨床療效隨訪結果，214例白蛋白組死亡71例(33.2％),206例生理鹽水組死亡42例 (20.4％)(P = 0.003).重型顱腦損傷病人中，146例白蛋白治療組死亡61例(41.8％)，144例生理鹽水對照組死亡32例(22.2％)(P<0.001)。中型顱腦損傷病人中,50例白蛋白治療組死亡8例(16.0％)，37例生理鹽水對照組死亡8例(21.6％)(P = 0.50).研究發現白蛋白增加重型顱腦損傷病人死亡率(4)。
4、鎂離子：2007年英國《柳葉刀神經病學》雜誌上發表了的一組美國7個醫學中心採用硫酸鎂治療499例前瞻性隨機雙盲臨床對照研究結果。研究分組：低劑量組(血漿鎂離子濃度1.0-1.85mmol/l),高劑量組(1.25-2.5mmol/l)和對照組。研究結果發現病人死亡率:對照組(48％)、低劑量組(54％)(p=0.007)、高劑量組(52％)(p=0.7)。研究表明硫酸鎂對急性顱腦創傷病人無效，甚至有害(5)。
5、穀氨酸拮抗劑：Selfotel是於1988年世界上合成的第1種穀氨酸受體拮抗劑。Ⅰ期志願者試驗時，發現它會引起精神/心理疾病的副作用;Ⅱ期108例急性顱腦損傷病人的臨床研究顯示具有降低顱內壓作用;Ⅲ期臨床試驗對860例重型顱腦損傷病人進行了大規模前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，研究結果證明無效。Cerestat是穀氨酸的非競爭性拮抗劑，它結合在穀氨酸受體通道上鎂的結合位點，並且只有當受體被高濃度穀氨酸啟用時才發揮藥理作用。Ⅲ期臨床試驗共有歐洲和美國的70箇中心對340例顱腦損傷病人進行了前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，研究結果顯示無效。穀氨酸拮抗劑CP101-606比前二者的副作用少。它在腦組織的濃度是血漿中的4倍，可以很快達到治療濃度。Ⅲ期臨床試驗對400例顱腦損傷病人進行了前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，研究結果顯示無效。穀氨酸拮抗劑D-CPP-ene在歐洲51箇中心進行了前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，治療920例急性顱腦損傷病人。傷後6個月時隨訪結果顯示，治療組病人預後比安慰劑組差，但無統計學意義。Dexanabinol不但是非競爭性NMDA抑制劑，還是自由基清除劑、抗氧化劑和抗α腫瘤壞死因子致炎作用的抑制劑。以色列6個神經外科中心進行急性顱腦創傷病人前瞻性隨機雙盲臨床對照研究。101個病人隨機受了不同劑量Dexanabinol或安慰劑。結果顯示它能降低顱腦創傷病人低血壓和死亡率，但無統計學差異(6)。
6、自由基清除劑:Tirilazad是一種很強的自由基清除劑。它被認為比傳統類固醇的抗腦水腫更有效，並且沒有糖皮質激素的副作用。通過美國和全世界對1700例重型顱腦傷病人的前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，結果表明它對急性顱腦創傷病人無顯著療效。聚乙烯包裹超氧化物歧化酶(PEG-SOD)是另一種強大的自由基清除劑。美國弗吉利亞醫學院Muizelaar報道PEG-SOD治療顱腦損傷病人有效的Ⅱ期臨床研究結果。但隨後美國29箇中心的對463例重型顱腦損傷病人進行前瞻性隨機雙盲臨床對照研究。傷後3個月隨訪結果顯示：1萬單位/kgPEG-SOD治療組病人GOS評分提高7.9％，傷後6個月時提高6％，但都未達到統計學意義。其他劑量治療與對照組無差異。目前還有其他型別自由基清除劑正在臨床試驗中，療效有待評價(6)。
7、緩激肽拮抗劑:緩激肽拮抗劑--Bradycor的前瞻性隨機雙盲臨床對照研究在美國的39箇中心進行，以ICP作為主要觀察目標，共治療139個病例。結果表明治療組和對照組之間沒有顯著差異。由於該藥物的安全性差，中止了該專案的臨床研究(6)。
8、線粒體功能保護劑:線粒體功能保護劑--SNX-111用於治療急性顱腦損傷病人的臨床多中心研究。160例病人治療結果令人失望，治療組病人死亡率為25％，安慰劑組死亡率為15％。
由於給藥組的死亡率高於安慰劑組時，這個試驗被停止(6)。
9、其他神經營養藥物: 神經生長因子，腦活素等多肽類營養藥物都未行嚴格隨機雙盲多中心前瞻性對照研究，療效尚無法判斷(2，5-9)。
四、藥物治療的專家指導意見
1、超大劑量激素、鎂製劑和超大劑量白蛋白存在增加急性顱腦損傷病人死亡率的風險，強烈不推薦使用;
2、鈣拮抗劑(尼莫地平)、穀氨酸受體拮抗劑(Selfotel，Cerestat，CP101-606，D-CPP-ene，Dexanabinol)、自由基清除劑(Tirilazad，PEG-SOD)、緩激肽拮抗劑(Bradycor)和線粒體功能保護劑(SNX-111)治療急性顱腦損傷病人無效，不推薦使用;
3、多種肽類腦神經營養藥物在治療顱腦損傷病人療效方面，缺乏I級臨床循證醫學證據，建議慎用;
4、儘管ATP、CoA、維生素B6和維生素C治療急性顱腦創傷病人也缺乏I級臨床循證醫學證據，但經過長期臨床應用實踐證明它們無毒副作用、價格便宜、藥理作用明確，推薦使用。鑑於國際多中心臨床研究設計仍存在某些不合理性，如：國際前瞻性隨機雙盲多中心臨床對照研究的藥物劑量明顯超過我國臨床實際使用劑量(連續靜脈滴注4％白蛋白液體28天，48小時靜脈滴注超大劑量甲基強的鬆龍21.2克等)。所以，中國神經外科醫師應該結合顱腦損傷病人實際情況，依據中國《藥典》，合理選擇使用腦保護藥物。
五、說明由於臨床醫學不斷進步，藥物治療顱腦損傷病人的I級循證醫學證據將不斷增加，《中國顱腦損傷腦保護藥物治療指南》將不斷修改完善，我們將及時客觀地反映將來神經外科和神經科學領域最權威的科學結論，造福顱腦損傷病人。中國神經外科醫師應該與相關藥廠聯合攻關，積極開展前瞻性隨機雙盲多中心臨床對照研究(循證醫學I級證據)，開發治療顱腦損傷病人有效的腦保護營養藥物，確實提高顱腦損傷病人治療效果。
《中國顱腦損傷腦保護藥物治療指南》屬於神經外科專家推薦方案，僅供我國神經外科醫師臨床參考指導，不具有法律效果。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。