急性胰腺炎的病因比較複雜，確切的病因至今未闡明，已知多種危險因素參與急性胰腺炎的發生，而且在不同的國家和地區這些危險因素也不相同。在歐美國家急性胰腺炎的發生多與酗酒有關，而在亞洲地區，特別是我國，則以膽道疾病引起的胰腺炎為最多見。在臨床上膽道疾病與酗酒構成急性胰腺炎危險因素的70～80％，其他的則與胰管狹窄、高脂血症、ERCP術後、感染、創傷、高鈣、藥物、妊娠等有關，尚有5～10％的患者找不到明確的致病危險因素，稱之為特發性胰腺炎。下面就常見的急性胰腺炎的危險因素作分別介紹。
1、膽道疾患
膽胰管“共同通路學說”是膽源性急性胰腺炎發生的解剖基礎，早在1901年Opie發現結石嵌頓膽管下端造成感染性膽汁返流到胰管裡，從而引起急性胰腺炎。近年有作者提出“結石遷移理論”，即膽管結石移動經過Vater壺腹，刺激壺腹粘膜引起乳頭水腫和Oddi括約肌痙攣，致使膽汁返流入胰管而引起急性胰腺炎的發生。膽道疾病是我國急性胰腺炎發生最常見的病因，約佔50％以上。膽管炎症、結石、寄生蟲、水腫、痙攣等病變使壺腹部發生梗阻,加之膽囊收縮，膽管內壓力升高，膽汁通過共同通道反流入胰管，啟用胰酶原，導致胰腺自身消化而引起胰腺炎。此外膽石、膽道感染等疾病尚可造成Oddi括約肌功能障礙，十二指腸液反流入胰管，,啟用胰腺消化酶誘發急性胰腺炎。
2、酒精
儘管酒精介導的急性胰腺炎的機制尚不清楚，但毫無疑問酗酒和急性胰腺炎的發生有明確的關係。酒精性胰腺炎可以是急性發作，但大多數為慢性經過。急性胰腺炎的發生與攝入酒精量有明顯相關性，如果每週攝入酒精超過420g，則發生胰腺炎的風險大大增加。在西方國家，酒精中毒是急性和慢性胰腺炎的主要原因。美國每年有1/2～2/3的急性胰腺炎與酒精中毒有關。據國外資料統計，酗酒者中約0.9％～9.5％發生臨床型胰腺炎，有17％～45％在病理上有胰腺炎證據。實驗研究和臨床觀察發現，酒精可能通過以下途徑引起急性胰腺炎：一是刺激胃竇部G細胞分泌胃泌素，增加胃酸分泌，進而引起十二指腸內酸化，促使促胰液素分泌增加;二是引起十二指腸內壓升高，Oddi括約肌痙攣，乳頭水腫，導致胰管內壓升高;三是影響胰腺外分泌功能，在胰管內產生蛋白沉澱物，阻塞胰管而引起胰腺炎發生。
3、代謝異常
高脂血症使血液黏稠度增高，血清脂質顆粒阻塞胰腺血管，導致胰腺微迴圈障礙，胰腺缺血、缺氧。血清甘油三酯水解釋放大量有毒性作用的遊離脂肪酸，引起區域性微栓塞的形成及毛細血管膜的損害。有報道多種原因(如藥物、糖尿病、遺傳、妊娠及家族性高乳糜微粒血癥)所致的高甘油三酯血癥佔急性胰腺炎病因的6.9％。
高鈣血癥如甲狀旁腺機能亢進、多發性骨髓瘤、妊娠期或維生素D中毒時，鈣離子可剌激胰腺分泌、啟用胰酶，在鹼性胰液中易形成結石、鈣化，阻塞胰管，腎細胞癌因甲狀旁腺素樣多肽物質水平增高亦可誘發急性胰腺炎。
4、缺血
胰腺對缺血極為敏感，各種原因引起的胰腺缺血性損傷是急性胰腺炎發生的直接因素。除嚴重低血容量性休克引起胰腺缺血外，胰腺動脈栓塞和血管炎引發的微小栓子也可胰腺缺血、梗死，甚至急性胰腺炎。缺血引起的急性胰腺炎在臨床上診斷較難，常易誤診，在特發性胰腺炎的鑑別診斷時應重視。
5、感染
某些急性傳染病如傷寒、猩紅熱、敗血症等，嚴重腹腔感染如急性膽道感染等，均有可能成為急性胰腺炎的病因。據報道有些病毒如腮腺炎病毒、柯薩奇病毒及鉅細胞病毒等也可引起急性胰腺炎。
6、手術和創傷
腹部鈍傷擠壓胰腺實質或胰腺穿透傷、腹腔手術操作損傷胰腺，均有可能引起胰液外溢或膽液腸液返流而引起急性胰腺炎。
逆行胰膽管造影(ERCP)引發的胰腺炎在臨床上佔0.5～5％，多由於注射造影劑過多或壓力過高引起。大多數病人屬於輕型胰腺炎，多能自愈;但有少部分病人可發展為重型胰腺炎，甚至引起死亡，故應引起臨床重視。
7、藥物
藥物引發的急性胰腺炎近年來在臨床報道越來越多，常用藥物如氫氯噻嗪、糖皮質激素、磺胺類、硫唑嘌呤、華法令、拉米夫定、斯塔夫定、印地那韋、丙戊酸(VPA)、他汀類藥物等可導致急性胰腺炎。
8、腫瘤或寄生蟲
胰腺或十二指腸乳頭附近的良惡性腫瘤壓迫膽胰管致梗阻、缺血或直接侵潤啟用胰酶可誘發急性胰炎。有些寄生蟲如蛔蟲、華支睪吸蟲感染引起膽胰管梗阻也是胰腺炎發生的原因。
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