囊胚培養是試管嬰兒臨床胚胎學的重要專案。它依賴生殖中心穩定和優質的胚胎培養系統、嫻熟和成熟的胚胎培養技術、以及醫者對患者臨床特徵和胚胎質量的深刻認識。坊間盛傳的囊胚神話,醫生和胚胎專家的觀點是什麼呢?囊胚培養的孰優孰劣如何評說?哪些患者適合做囊胚培養呢?讓我們來看看關於囊胚培養的國際共識。
隨著輔助生育技術的發展,促排卵方案的不斷優化、胚胎培養系統的改良,近20年來國內外試管嬰兒的成功率不斷提高。通常,胚胎移植一般選擇體外發育到第3天或第5天的胚胎兩種策略。我們把發育到第3天的胚胎稱之為“卵裂期胚胎”,把發育到第5天的胚胎稱之為“囊胚”。在生理狀態下,體內受精的卵裂期胚胎髮育發生在輸卵管,進入囊胚期的胚胎移入子宮腔著床。
囊胚的形成在形態上經歷了細胞融合、囊胚腔的出現和囊胚腔的擴張過程,基因調控經歷了從母體調節向胚胎調節的轉換,所以只有“好”胚胎才具有發育到囊胚的潛能。
那麼,如何篩選“好”胚胎呢?對卵裂期胚胎進行形態學評估是最傳統也是應用最廣泛的胚胎篩選方法,但它對胚胎髮育潛能的預測具有一定的侷限性,也就是說,高評分的卵裂期胚胎也不一定都能發育成囊胚,而低評分的卵裂期胚胎仍有部分能發育成“漂亮”的囊胚。因為胚胎經過囊胚期的篩選,好的囊胚比卵裂期胚胎具有更高的種植率,所以行選擇性單囊胚移植可以降低多胎率而不降低妊娠率。
一、囊胚培養的主要觀點:囊胚培養的優勢
1、囊胚培養可以篩選更具“活力”的胚胎,淘汰掉那些貌似可移植的卵裂期“繡花枕頭”。 經過囊胚培養考驗的胚胎種植率更高。根據報道,平均移植一個卵裂期胚胎的活產率大概在30~35%左右,而一個囊胚的活產率可以達到50~60%。
2、囊胚移植與子宮內膜的發育更生理同步。在孕激素的作用下,子宮內膜的同步發育是胚胎著床的先決條件,在試管嬰兒週期,這個視窗期一般只有1~2天左右。試管嬰兒的囊胚不是像自然受孕一樣從輸卵管進入宮腔的,而是被醫生直接移送到宮腔內的,因此移植第5天的囊胚,正好與子宮內膜種植窗的時間吻合。
3、囊胚移植異位妊娠發生率顯著低於卵裂期胚胎移植。 如果第3天把卵裂期胚胎移植到子宮腔內,這個階段胚胎理應在輸卵管環境生長,所以胚胎會在宮腔內遊走2~3天才等到囊胚期和內膜接觸著床,在此期間胚胎很可能本能地追尋到輸卵管裡去。 假如輸卵管因炎症有不完全阻塞,或激素分泌異常使輸卵管蠕動不佳,胚胎可能會被阻滯在輸卵管內發生宮外孕,因此試管嬰兒仍然有2~5%的宮外孕率。
胚胎在囊胚期移植進入宮腔,正是內膜期同步的階段,囊胚很快就會找到自己的位置,減少了遊走輸卵管的機會,宮外孕發生率降低。
4、單囊胚移植降低多胎髮生率。 因為著床率提高,移植兩個囊胚的雙胎率太高,這是我們應該避免的。萬一遇上囊胚再一分為二,就有可能發生3~4胎的多胎妊娠,這太恐怖了。所以單個囊胚移植可以減少多胎率的發生。
5、胚胎的抗凍性強。 囊胚細胞數目多(可達100個以上),尤其是滋養外胚層細胞,冷凍復甦後損傷的修復能力強,對胚胎髮育潛能的影響小。抗凍的耐受性正是對胚胎質量的一個考驗,存活者勝出。
6、利於胚胎植入前遺傳學診斷。 對於PGD/PGS週期,囊胚細胞數目多,我們就可在囊胚的滋養層細胞取活檢的材料,可以獲取多點細胞使遺傳學檢測更為精確,又不會傷害囊胚的內細胞團,這可是胚胎髮育的始基。
囊胚培養的侷限性
1、難以對囊胚形成精確預測。 以目前的技術條件,何種形態的卵裂期胚胎能夠形成囊胚,雖然胚胎師有一定的經驗性標準,但仍然無法準確預計。偶然也會發生卵裂期胚胎全部不能形成囊胚,造成沒有胚胎移植的局面,這是大家最不願看到的。囊胚形成失敗可能也說明胚胎質量不夠過硬。
2、囊胚高成功率誤解。 囊胚的成功率高這是不爭的事實,但是有一個概念容易有誤。囊胚是在第3天卵裂期胚胎進一步培養的基礎上,淘汰了孱弱的夥伴而勝出的胚胎,當然會得到大家的青睞。如果讓精選出來的明星隊員,和普選的業餘隊員進行比賽,這會公平嗎?所以所謂成功率高只是特指這個移植週期,你任用了精英隊員,許多普通隊員做了墊底。
3、體內環境總比體外的好。 這是人們對囊胚培養最大的猶豫。理論上說,胚胎最理想的發育環境應該是母體的子宮,體外條件的未知因素是否會對胚胎產生不利作用?是否會改變表觀遺傳學的功能?已經有一些小樣本研究,發現囊胚培養的子代出生體重偏重,這會不會產生成人期疾病的影響?當然這些觀點還存在爭議,研究還在繼續,需要時間來回答這個問題。
4、遺傳風險依然存在。 一般認為,囊胚培養是對胚胎質量的一次優選,理論上染色體異常的胚胎很可能被排除。但是遺傳學檢測發現,高評分的囊胚中仍然有一定比例的染色體異常,在這個階段,我們無法認定形成好囊胚者一定會是“一條好漢”。
5、單卵雙胎率升高。 儘管囊胚培養移植後可以明顯降低多胎率,但單卵雙胎的發生率卻較卵裂期胚胎略為增高,這是我們要密切關注和研究的問題。
二、囊胚培養的國際策略
2013年,美國生殖醫學協會(ASRM)提出以下囊胚培養策略:對試管嬰兒結局“預後良好”的女性,也就是說相對年輕,卵巢儲備好,獲卵數充足(>8枚成熟卵子),囊胚培養可以提高活產率,建議行進行單囊胚移植; 胚胎反覆不著床的患者,囊胚培養可以減少因胚胎潛能差異導致的失敗; 對試管嬰兒結局“預後較差”的患者,囊胚移植並不能增加活產率,不建議行囊胚培養。
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