科室: 感染科 副主任醫師 易建華

  我國屬乙肝病毒感染高流行區,人群乙肝病毒感染率接近60%,乙肝病毒表面抗原陽性率接近10%。在乙肝治療上,不少患者單純的認為各種檢查指標轉陰就是病情好轉的標誌,因此不惜代價使用所謂的“轉陰”藥物,結果錢花完了,病情卻更加糟糕。乙肝指標究竟能不能轉陰?應該怎樣看待乙肝轉陰?應該說經過規範的抗病毒治療,是可以實現某些乙肝病毒指標轉陰的。根據目前的治療條件,這種轉陰治療分為四個層次:

  第一層次:“基本的”轉陰目標

  就是通過規範的抗病毒治療達到HBV DNA(乙肝病毒脫氧核糖核酸,標誌著乙肝病毒複製的活躍程度)的持久抑制或轉陰。乙肝病毒感染的自然史(10年以上長期隨訪)研究表明,HBV DNA血清水平越高,肝硬化和原發性肝癌的風險也越高。一般來說,血清HBV DNA≥106拷貝/ml者每年約有3%~4%可能會發生肝硬化(10年後有36.2%的感染者發生肝硬化)、約有1%~2%可能會發生肝癌(10年後有14.89%的感染者發生原發性肝癌)。因此,不論HBeAg陽性還是陰性的慢性乙肝患者,抗病毒治療的基本目標或者說首要的目標是實現HBV DNA的持久轉陰。出現這種轉陰結果持續的時間越長越好,提示乙肝病毒被持久抑制,就能減少或防止肝硬化和肝癌的發生。

  第二層次:“滿意的”轉陰目標

  主要是針對HBeAg陽性的慢性乙肝患者,通過規範的抗病毒治療實現持續的HBeAg轉陰或血清學轉換(HBeAg轉陰而抗HBe轉陽),改善慢性乙肝的預後。乙肝病毒感染者的長期隨訪研究還表明,HBsAg和HBeAg都陽性者的肝硬化和原發性肝癌發生率均顯著高於單純HBsAg陽性而HBeAg陰性者。因此,對於HBeAg陽性慢性乙肝患者,在實現HBV DNA持久轉陰的基礎上,進一步實現持久的HBeAg轉陰或血清學轉換,對於阻止或延緩肝硬化和肝癌的發生、發展是非常重要的。而且HBeAg的存在是乙肝病毒感染慢性化的根本原因,且能抑制機體免疫系統對乙肝病毒的免疫清除。因此,實現HBeAg的轉陰或血清學轉換既是免疫控制過程,也是病情緩解的重要標誌,不僅體內HBV DNA複製水平顯著降低,而且會出現肝功能的好轉以及肝組織炎症的明顯改善,進一步還會逐漸出現肝纖維化的改善甚至逆轉。

  第三層次:“理想的”轉陰目標

  就是通過規範的抗病毒治療,使慢性乙肝患者(包括HBeAg陽性和HBeAg陰性患者)實現持久的HBsAg轉陰或血清學轉換(HBsAg轉陰而抗HBs轉陽),這標誌著肝組織炎症和纖維化的改善或逆轉,長期預後的改善。不過,現實條件下這個理想的轉陰目標是很難達到的,目前的抗病毒藥物(包括核苷類藥物和干擾素兩大類)都不很理想,即使是干擾素治療也只可能使10%左右的慢性乙肝患者實現持續的HBsAg轉陰或血清學轉換,而治療的療程也要至少1年以上。

  其實,在目前現實條件下不必刻意追求這種“理想的”轉陰目標,傳言的“大、小三陽全轉陰”之說無疑是欺人之談。此外,需要說明的是,即使達到了“理想的”轉陰目標,也並不代表著慢性乙肝患者體內乙肝病毒的完全清除,仍有極少數患者肝組織仍有潛在的或低水平的病毒複製。

  第四層次:“終極的”轉陰目標

  通過規範的抗病毒治療使慢性乙肝患者肝細胞核內的乙肝病毒共價閉合環狀DNA(HBV cccDNA,是乙肝病毒在肝細胞內複製的模版)轉陰或清除,這標誌著慢性乙肝患者體內的乙肝病毒已被徹底清除,完全擺脫了乙肝病毒感染的困擾,是真正意義上的治癒。然而十分遺憾,目前還沒有一種藥物能夠進入肝細胞核內清除HBV cccDNA,也無法在外周血中檢測到HBV cccDNA。這種“終極的”轉陰目標目前還達不到,宣稱能徹底治癒乙肝,當然也就是大大的空話、謊話。

  不要輕信所謂轉陰“靈丹妙藥”

  慢性乙肝抗病毒治療的藥物主要有兩大類,即干擾素和核苷(酸)類藥物。干擾素包括普通干擾素、聚乙二醇干擾素及白蛋白乾擾素(可能會在1~2年後進入國內),核苷類藥物則有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定以及尚未進入國內的替諾福韋、恩曲他濱等。慢性乙肝患者應在專科醫生的指導下,根據其具體病情以及既往的治療情況,選擇合適的治療時機、合適的治療藥物,並根據其對治療的應答情況適時調整治療方案以及確定合適的療程,規範的抗病毒治療。

  至於中草藥治療以及基因治療和細胞治療等,需要明確的有兩點:一是中草藥,其抗纖維化和免疫調節的作用是肯定的,但其抗病毒的療效則是不確切的;二是所謂的乙肝基因治療、細胞治療,由於其諸多懸而未決的問題、尤其是對人體長期潛在的影響以及安全性尚不清楚,不論是美國FDA、歐盟,還是我國國家食品藥品監督管理局都沒有批准用於慢性乙肝的臨床治療。至於一些虛假廣告吹噓的所謂“乙肝轉陰王”、“乙肝剋星”、“基因療法快速轉陰”等所謂“靈丹妙藥”,不僅其成分不明、作用機制不清,而且未經嚴格的藥物註冊臨床試驗考核其療效和安全性,就擅用於人體治療,應屬非法。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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