初期可有輕度上感症狀。也可以沒有上感的表現，僅表現為口腔潰瘍疼痛，患兒流涎拒食。也有的僅表現為單一的手或者足、臀部有皮疹。
口腔粘膜疹出現比較早，起初為粟米樣斑丘疹或水皰，周圍有紅暈，主要位於舌及兩頰部，脣齒側也常發生，上顎可見紅色斑丘疹。
手、足等遠端部位出現或平或凸的班丘疹或皰疹，皮疹不癢，斑丘疹在5天左右由紅變暗，然後消退；皰疹呈圓形或橢圓形扁平凸起，內有混濁液體，長徑與皮紋走向一致，如黃豆大小不等，一般無疼痛及癢感，癒合後不留痕跡。
手、足、口病損在同一患者不一定全部出現。水泡及皮疹通常會在一週認恕。
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