環孢素A(cyclosporin A)
環孢素A屬於鈣神經蛋白抑制劑,可以選擇性抑制免疫應答,通過破壞使T細胞活化的細胞因子白介素-2(IL-2)的表達,阻斷參與排斥反應的體液和細胞效應機制,防止排斥反應的發生。
目前,市面出售的環孢素A有兩種:一種為進口的,為瑞士諾華製藥(新山地明),其劑型主要是膠囊;另一種為國產的,其劑型有口服液和膠囊。
藥物的吸收和代謝
環孢素A依靠膽汁排洩,有肝功能障礙、膽汁淤積症或嚴重胃腸功能障礙的患者都會影響環保素A的吸收和代謝。只有極少部分藥物經腎臟排出,且不能經透析去除,所以對於腎臟功能不全者和需透析治療的患者,均不需調整藥物濃度。
新山地明受進食和晝夜節律的影響較山地明小,所以服藥時間不必將用餐考慮在內。
副作用
1、腎毒性:個體差異大,臨床表現不典型,與其他原因引起的移植腎損害很難鑑別。且發生腎損害時,血藥濃度可能正常,甚至偏低。
2、接近半數的患者會出現肝臟毒性。發生率與用藥量密切相關。
3、其他併發症的發生率高血壓41%到82%,高膽固醇血癥37%,高尿酸血癥35%到52%,高鉀血癥55%,震顫12%到39%,牙齦增生7%到43%,糖尿病2%到13%,多毛症29%到44%。
用量
聯合用藥時:一般用藥量6―8mg/kg/日,分兩次服用。
注意事項
1、嚴格按醫囑服藥,禁忌自行調整用藥劑量。
2、遵醫囑監測血藥濃度。
3、藥品儲存在15-30度室溫中,忌冷凍。
4、定時服藥,養成良好的定時服藥習慣。
5、環孢素有不同的劑型,不同的廠家,各藥在同一患者體內的生物利用度不盡相同,故改換藥物劑型、廠家時一定要在醫生的指導下進行,以免出現排斥反應、或者藥物中毒。
6、接受本藥治療的母親不應授乳。
7、在環孢素A治療期間,並應避免應用減毒活疫苗。
8、過敏體質者慎用注射液。
9、因硝苯吡啶可引起齒齦增生,故在應用環孢素A期間,發生齒齦增生的患者應避免使用硝苯吡啶。
血藥濃度
測定CsA血藥濃度一般取谷值為參考值,即早晨服藥前取血所測定的值。採用熒光偏振免疫測定的治療範圍:術後1個月內為300ng/ml左右,1~3個月內為250~300ng/ml,3~6個月內為250ng/ml左右,6~12個月內200~250ng/ml,12個月以後維持在200ng/ml左右。
需要說明的是:CsA個體差異非常大。有些患者CsA的濃度不高,卻發生中毒;有些患者CsA濃度在治療範圍之內卻發生排斥反應,即使同一患者,在術後的不同時間,相同的血藥濃度卻會產生不同的結果。所以CsA的有效濃度的制定必須個體化,必需在專科醫生的指導下進行。
影響血藥濃度的藥物
升高血藥濃度的藥物:雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、異搏丁、尼卡地平、紅黴素、交沙黴素、強力黴素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、諾氟沙星、環丙沙星、滅吐靈、泰能、秋水仙鹼。
降低血藥濃度的藥物:苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、異煙肼、醯胺咪嗪、二氧萘青黴素、甲氧苄氨嘧啶。
環孢素A的治療窗(能產生有效免疫抑制作用,又不產生副作用)很窄,它的生物利用度個體差異很大,不通過監測血藥濃度既為所有的患者制訂一個的用藥劑量,是不可能的。因此必須通過定期監測的血藥濃度,才能調整CsA的用量,發揮藥物的最大作用,把藥物的毒副作用降到最低。環孢素A治療患者每次複診均要檢查血壓、腎功能、血脂、血糖、血藥濃度。
腎移植術後早期測定血藥濃度的頻率要比較高,在兒童生長髮育期間,調整可影響CsA血藥濃度的藥物的用量時,也應頻繁的監測血藥濃度。
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