科室: 神經外科 住院醫師 張開亮

    與高級別的膠質母細胞瘤比較,低級別膠質瘤中免疫抑制成分相對較少,可能更容易尋找有關免疫治療的靶點。IDH突變是低級別膠質瘤中常見的基因突變型別,可能成為尋找免疫治療的位點。其中,IDH-R132H突變往往發生在低級別膠質瘤中。義大利米蘭神經腫瘤基金會分子神經腫瘤所的Serena Pellegatta等在小鼠膠質瘤模型上進行免疫靶向干預IDH-R132H突變的研究,結果發表於2015年1月《Acta Neuropathol Commun》上。
  作者將R132H突變基因轉染至小鼠膠質瘤GL261細胞系,構建mIDH1-GL261細胞。體外實驗表明,GL261與mIDH1-GL261細胞系具有不同的細胞形態,但是增殖速度相似。
  在小鼠膠質瘤模型中,磁共振檢測發現mIDH1-GL261細胞系腫瘤比GL261的生長速度慢,但是荷瘤小鼠的總生存期類似。MRS和LC-MS/MS證實mIDH1-GL261細胞系腫瘤表達R132H和2-HG。
  作者製成與IDH突變相關的多肽疫苗,研究對IDH-R132H突變腫瘤的靶向免疫治療效果。發現接受突變IDH多肽疫苗免疫治療後,荷瘤小鼠的生存期比對照組的荷瘤小鼠延長。
  在接受免疫治療的腫瘤組織內部可檢測到CD8陽性T細胞、IFN-γ高表達和IDH突變抗體。免疫治療導致瘤內上調IFN-γ、granzyme-b和perforin-1,下調TGF-β2和IL-10。

  該研究最終確定,有25%的mIDH1-GL261細胞系腫瘤小鼠在接受針對IDH-R132H突變位點的免疫治療後,能夠有效地誘導免疫系統攻擊腫瘤細胞,從而使得荷瘤小鼠的生存期和治癒率得以提高。因此,作者認為針對具有IDH突變的低級別膠質瘤免疫靶向治療,具有潛在的臨床應用價值。
  

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