酒精性肝病(ALD)的治療對於酗酒者/酒精依賴者和醫生都是嚴峻的挑戰。戒酒或者減少酒精的攝入量,營養支援和綜合治療依然是酒精性肝病治療的基本策略。
1、戒酒措施
ALD患者戒酒可以改善組織學、防止病情的進展以及提高生存率,疾病早期戒酒30%的患者可以完全恢復健康。ALD患者戒酒與繼續飲酒的7年生存率分別為80%和50%。作為病因治療,戒酒是最主要和最基本的措施,也是最有效和最困難的方法。戒酒治療包括行為干預和藥物干預。對於被動飲酒和酒精依賴較輕者,應該在充分告知、認識過量飲酒危害的基礎上,通過親友的幫助以及心理輔導、糾正不良的生活行為而徹底戒酒。對於酗酒者和嚴重酒精依賴者,可採取逐漸減少飲酒量,控制攝入酒精量<20g/d,隨訪肝功能,維持轉氨酶在基本正常的範圍。對於不能通過上述措施戒酒或者減少酒精攝入量的患者可選擇藥物干預。
戒酒硫(Disulfiram)是乙醛脫氫酶抑制劑,阻止乙醛轉化為乙酸,促使患者建立對飲酒的厭惡反射,從而提高戒酒的成功率。同時戒酒硫也是多巴胺β羥化酶,通過影響多巴胺和去甲腎上腺素系統發揮其治療作用。由於該藥可造成乙醛在體內聚積,具有一定毒性作用,有報道在戒酒硫使用過程中發現肝毒性和肝功能衰竭,因此,必須在醫生的監護指導下使用。多中心隨機安慰劑對照臨床試驗顯示:納曲酮、託吡酯(topiramate)能有效降低嗜酒者對酒精的依賴,減輕對飲酒的渴望,減少酒精攝入量。巴氯芬(baclofen)是惟一報道應用於酒精性肝硬化患者戒酒的藥物,隨機安慰劑對照試驗觀察了84例酒精性肝硬化患者的療效。巴氯芬治療12周,隨訪4周,71%的患者明顯降低酒精依賴或保持於戒酒狀態,安慰劑組僅為29%。阿坎酸(acamprosate)是水溶性牛磺酸衍生物,通過抑制神經遞質穀氨酸緩解戒斷綜合徵,提高戒酒率,不良反應僅為輕微腹瀉。薈萃分析結果顯示與安慰劑比較其戒酒率36%左右,停藥後療效可維持1年。
上述藥物均能不同程度地提高戒酒率,但是缺乏大規模的隨機雙盲臨床研究,存在不同程度的不良反應作用,必須在醫生的指導下使用。在戒酒過程中應注意戒斷綜合徵的發生。
2、營養支援
由於攝入不足、消化吸收不良、食慾下降、肝臟營養物質儲備不足導致ALD患者存在不同程度的營養不良。營養狀況與ALD併發症(肝性腦病、腹水、肝腎綜合徵)、感染的發生以及生存率有關,所以維持正氮平衡,補充能量及足夠的維生素、微量元素非常重要。多項臨床研究提示,營養支援能夠改善ALD患者的肝功能指標和中長期的病死率,但對近期病死率無影響。
3、酒精性肝炎的治療
糖皮質激素是重症酒精性肝炎(判別函式DF≥32和(或)肝性腦病患者)治療最有效的藥物。多個隨機對照試驗及Meta分析表明糖皮質激素可提高重症酒精性肝炎患者的生存率(治療組85%,安慰劑組65%)。治療第7天膽紅素水平低於治療第1天膽紅素水平是評估激素療效的重要指標。但是治療結果仍然存在爭議,合併有消化道出血、急性感染和肝腎綜合徵的患者不適合使用。
腫瘤壞死因子(TNFα)在ALD的發病機制中具有重要地位。己酮可可鹼是一種非特異性的磷酸二酯酶抑制劑,抑制TNFα的基因轉錄及合成,減少其下游效應炎症因子的表達而發揮治療作用。己酮可可鹼通過降低肝腎綜合徵的發生,改善重症酒精性肝炎患者的短期生存率。
英夫利昔單抗是以TNFα為靶點的人鼠嵌合型抗體,少數預試驗顯示對重症酒精性肝炎可改善Maddrey判別函式值和生物化學指標。但英夫利昔單抗治療重症酒精性肝炎的結果報道不一致,學術上也存在爭議,即基礎水平的TNFα對肝臟再生是需要的,治療的目的應該是下調TNFα的活性而不是完全阻斷TNFα。
4、其他治療
美他多辛是維生素B6和吡咯烷酮羧酸化合物,一種乙醛脫氫酶的啟用劑。可加速酒精從血清中清除,有助於改善酒精中毒症狀和行為異常。國內一項多中心、大樣本、隨機雙盲試驗表明美他多辛對酒精性肝病血清學改善率顯著高於對照組,但對影像學脂肪肝程度改善,差異無統計學意義。
S-腺苷蛋氨酸具有抗氧化、降低TNF等炎症因子、維持線粒體功能,轉化形成谷胱甘肽的作用,可降低ALD的病死率,減少對肝移植的需求。多烯磷脂醯膽鹼雖不能改善ALD患者組織學,但是它可以提高ALD患者治療的有效率,改善患者的臨床症狀和體徵,有降低患者早期病死率和防止患者組織學惡化的趨勢。甘草酸製劑、水飛薊素類、還原型谷胱甘肽等藥物均有不同程度的抗氧化、抗炎、抗纖維化等作用,臨床應用可改善肝臟生物化學指標。但應合理選用,不宜同時應用多種抗炎保肝藥物。
中醫藥在治療ALD方面,多停留在臨床觀察總結階段,缺乏對照及大樣本的前瞻性研究,缺乏統一的療效判定標準,應結合現代醫學對ALD病因、發病機制的認識,篩選臨床重複性好、療效高的方藥,用於輔助治療。
5、併發症處理
ALD的併發症如門靜脈高壓、食管胃底靜脈曲張、自發性細菌性腹膜炎、肝性腦病和肝細胞肝癌等,應按照相應的指南進行處理。對於終末期ALD,如具備適應證,可考慮肝移植,移植前必須戒酒3個月。
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