科室: 心胸外科 副主任醫師 包海軍

  近年來,惡性腫瘤的發病率呈逐年上升和年輕化的趨勢。據瞭解,常見惡性腫瘤的治療效果之所以不滿意,主要原因是患者來院就診時,往往已經錯過了疾病治療的最佳時期。治癒惡性腫瘤的關鍵是早發現、早治療。因此,每年定期體檢顯得尤為重要。很多人在體檢時會選擇腫瘤標誌物的檢查,那麼,腫瘤標誌物檢測結果呈陽性,是否能夠作為判斷患有惡性腫瘤的指標呢?首先,我們要了解一下,什麼是腫瘤標誌物?

  一、腫瘤標誌物的定義

  腫瘤標誌物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學類物質。它們或不存在於正常成人組織而僅見於胚胎組織,或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織裡的含量,它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質,藉以瞭解腫瘤的組織發生、細胞分化、細胞功能,以幫助腫瘤的診斷、分類、預後判斷以及治療指導。這一類物質可以存在於腫瘤患者的組織、體液和排洩物中,能夠用免疫學、生物學及化學的方法檢測。

  二、臨床常用的幾種腫瘤標誌物

  1、甲胎蛋白(AFP):通常成人血清中AFP的含量極低,參考值:血清<20μg< span="">/L。AFP明顯升高見於:?原發性肝癌,68.8%的患者AFP升高,常>300μg/L;?病毒性肝炎與肝硬化,患者血清中AFP可有不同程度的增高,一般在300μg/L以下;?生殖系統腫瘤和胚胎性腫瘤,如睪丸癌,畸胎瘤等;{C}④{C}妊娠。

  2、癌胚抗原(CEA):正常情況下,血清CEA<5.0μg< span="">/L。血清CEA升高主要見於:?結腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、以及轉移性肝癌等;?腸道息肉、憩室炎、結腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病;?吸菸者中約有33%的人CEA>5μg/L。

  3、CA125:很重要的卵巢癌相關抗原,參考值:血清<35kU/L。血清CA125升高主要見於:?卵巢癌,陽性率約為61.4%。手術和化療有效者,CA125水平下降很快,若有復發,CA125升高可先於臨床症狀出現之前。因此,CA125是觀察療效、判斷有無復發的良好指標;?其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌41.4%、結腸直腸癌34.2%、其他婦科腫瘤43%;?非惡性腫瘤,如子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等;④妊娠早期,CA125有升高。

  4、CA153:乳腺癌相關抗原,參考值:血清<28kU/L。血清CA15-3升高主要見於:?乳腺癌,但早起陽性率較低約為30%,轉移性乳腺癌陽性率可達80%。?其他惡性腫瘤,如肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。?肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病,陽性率一般低於10%。

  5、CA199:胃腸癌相關抗原,正常人體組織中含量很微,參考值<37kU/L。血清CA125升高主要見於:?胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌、血清CA19-9水平明顯升高,陽性率約為74.9%,尤其是胰腺癌晚期病人,血清CA19-9濃度可達40萬kU/L;?胃癌陽性率約為50%,結腸癌陽性率約為60%;?急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病,CA19-9也有不同程度的升高。

  6、CA50:參考值:血清<20 μg/L,CA50與CA199相似,可用於監測進展期的胃腸癌和胰腺癌,但特異性較CAl99差。

  7、前列腺特異性抗原(PSA):正常人血清內含量極微,參考值:血清t-PSA(總PSA)<4.0μg< span="">/L,f-PSA(遊離PSA)<0.8μg< span="">/L,f-PSA/t-PSA>25%。血清PSA升高主要見於:前列腺癌、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統疾病。

  8、人絨毛膜促性腺激素(hCG):正常血清參考值:<5IU/L。血清hCG升高主要見於:?滋養層腫瘤和生殖細胞腫瘤,如葡萄胎、絨毛膜細胞癌、精原細胞睪丸癌等,絨毛膜細胞癌hCG100%升高,可高達100萬IU/L;?其他惡性腫瘤,如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌、胰腺癌等也可見升高,但升高的幅度較低;?良性疾病,如卵巢囊腫、子宮內膜異位症、肝硬化等也可見升高。

  9、神經元特異性烯醇化酶(NSE):正常參考值:血清<15ug/L。

  ①被認為是檢測小細胞肺癌的首選標誌物,60%-80%的小細胞肺癌患者NSE升高,在緩解期,80%-96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示覆發,用NSE升高來監測復發要比臨床確定復發早4~12周。

  ②可用於監測神經母細胞瘤的病情變化,評價療效和預報復發。

  ③內分泌腫瘤,如嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網膜母細胞瘤等的血清NSE也可增高。

  10、CY211:正常參考值:血清<3.3ug/L。主要來自於上皮細胞,肺癌65%、結直腸癌60%、胰膽管癌38.5%可檢出陽性。CY211水平與肺癌的型別和臨床病期有關,目前發現三種主要型別肺癌陽性率依次是鱗癌(76.5%)>腺癌(47.8%)>肺小細胞癌。不同病期肺癌的水平依次是Ⅰ<< span="">Ⅱ<< span="">Ⅲ<< span="">Ⅳ。

  在腫瘤沒有廣泛轉移的情況下行手術切除,血清CY211在3~5周內可降至正常,化療有效者由於病灶的縮小或吸收,亦可不同程度下降。反之,化療無效者腫瘤生長不受控制或繼續生長,則不會降低。

  11、鱗狀細胞癌抗原(SCCA):正常參考值:血清<2ug/L。SCCA是鱗狀上皮癌的標誌物,各種鱗癌SCCA均有升高。肺鱗癌陽性率46-90%,血清中SCCA濃度隨病情加重而升高。

  12、組織多肽抗原(TPA):正常參考值:血清<120U/L。TPA主要存在於胎盤和大部分腫瘤組織中,各種惡性腫瘤(卵巢癌,結腸癌,直腸癌,肝細胞癌,胰腺癌,肺癌,乳腺癌,子宮內膜癌,睪丸腫瘤等)患者血清TPA的檢出率(以>130U/L血清為陽性)可從20%至90%,有人認為高達80%~100%,它的存在與腫瘤發生部位,組織型別均無相關性。

  三、對於腫瘤標誌物的認識誤區

  1、腫瘤標誌物的檢測有助於腫瘤的早期診斷?

  事實上,除了AFP有助於原發性肝癌的早期診斷,PSA、F-PSA及其比值有助於前列腺癌的早期診斷,其他腫瘤標誌物的檢測對於腫瘤的早期診斷並不具有很大的意義,其臨床價值主要體現在分析療效、判斷預後、預測復發及轉移等。腫瘤的早期診斷更多的需要結合病史、症狀、體徵、影像學檢查(B超、CT、X線、胃鏡、腸鏡)等手段來綜合分析,明確診斷則需要依靠病理檢查。

  2、腫瘤標誌物陰性就可以排除相關腫瘤?

  既然多數腫瘤標誌物的檢測對於腫瘤的早期診斷並不具有很大的意義,那麼,腫瘤標誌物的陰性也就不能完全排除相關腫瘤。即使像AFP這種對原發性肝癌的早期診斷具有相當意義的腫瘤標誌物,其陽性率也僅達到79%~90%(AFP診斷原發性肝癌的陽性閾值為>400ng/ml)。也就是說,還有10%~30%的原發性肝癌的患者,AFP是正常的或只有輕度的升高。

  3、腫瘤標誌物異常就可以診斷相關腫瘤?

  許多良性疾病都可以有腫瘤標誌物的異常,如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的輕、中度升高,子宮內膜異位症可以有CA125的輕、中度升高,急、慢性肝病時可以有CA125、CA199、CA50、鐵蛋白的不同程度的升高。膽道疾病伴黃疸時常有CA199、CA50的明顯升高,甚至長期吸菸者CEA也會有輕度升高。

  4、腫瘤標誌物的輕度升高價值不大?

  正因為許多良性疾病都可以有腫瘤標誌物的異常,所以有些人認為腫瘤標誌物的輕度升高價值不大,只有在高於正常參考值5倍以上才有意義。事實並非如此,因為在大多數情況下,正常參考值的範圍都訂得比較寬。因此,在排除了良性疾病以後,即使是腫瘤標誌物的輕度升高同樣有很大價值。

  四、如何更好地利用腫瘤標誌物

  有腫瘤家族史或臨床有可疑症狀者,都應儘快進行腫瘤標誌物的檢測。聯合檢測多種腫瘤標誌物有利於提高檢出的陽性率,如肺癌的首選腫瘤標誌物為CEA、NSE、CY211,補充腫瘤標誌物為SCCA、TPA,以及促腎上腺皮質激素(ACTH)、降鈣素等;肝癌的首選腫瘤標誌物為AFP,補充腫瘤標誌物為CEA,以及鹼性磷酸酶(ALP)、r-谷氨醯轉移酶(GGT)等。

  而對於腫瘤標誌物初次檢驗結果陽性而未見任何異常的體檢人群,建議定期複查,若複查結果為陰性,可能為良性疾病引起的一過性升高。若連續三次檢查呈現持續陽性,應引起高度重視,詳細詢問病史及體格檢查、影像學檢查。若持續陽性而一時查不出陽性體徵者,建議繼續定期跟蹤複查。

  腫瘤標誌物的應用在於動態觀察、合理應用、聯合檢測,這樣才更有利於腫瘤的預防和治療。

  五、結束語

  隨著醫學技術的發展,會有越來越多的腫瘤標誌物被發現,以上我們僅列舉了幾種常見的腫瘤標誌物,幫助大家正確認識腫瘤標誌物,拋磚引玉,如何更好地利用腫瘤標誌物診斷腫瘤,以及檢測病情的發展,還需要專業醫生的指導。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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