急性感染性脾腫大發展為巨脾症時，常為重度腫大，質偏軟，伴觸痛。感染控制後，脾可回覆副正常大小。慢性感染所致脾腫大，因有纖維組織增生，常質地明顯增加。感染控制後，脾不能回覆到正常大小。
巨脾症可通過觸診進行診斷：
風溼病、真性紅細胞增多症、原發性血小板增多症，也可出現輕度脾腫大。慢性溶血性貧血、肝硬化、慢性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、急性白血病等，多見脾中度腫大。高度脾腫大(巨脾)，主要見於慢性粒細胞白血病、骨髓纖維化、血吸蟲性肝纖維化等。直接侵犯脾的感染，如脾膿腫、脾結核等，常伴脾周圍炎，脾觸診可有摩擦感伴壓痛，聽診有摩擦音。巨脾園血供不足，而發生脾梗死者，亦有明顯壓痛、摩擦感、摩擦音。慢性充血性脾腫大，外形規則，表面光滑}脾結核可捫及結節;淋巴瘤、脾囊腫和脾腫瘤可引起脾表面不平滑和變形。
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