大家都知道,硝酸甘油是心絞痛患者的救命藥,然而你們知道嗎?硝酸鹽類還是一種猛烈的炸藥。由都靈大學的化學家索佈雷洛於1847年發明,但由於其化學性質不穩定,根本無法使用。1866年,瑞典化學家諾貝爾解決了硝酸甘油的穩定性問題,之後德國防爆炸藥廠工人發現頭疼病症,隨著進廠的工作時間,居然一天天的減輕了,這才偶然發現硝酸鹽類煙霧粉塵對人體的作用。
初識硝酸甘油
今天,硝酸甘油已經成為預防和治療冠心病急性發作、心絞痛的主要藥物。那麼,硝酸甘油是怎樣從炸藥廠走進製藥廠的呢?
傳說19 世紀英國有一家生產硝酸甘油炸藥的化工廠接連發生怪事:幾位平時體壯如牛的工人週末在家休息時接二連三地發生猝死,蘇格蘭場立即組成調查組進入工廠進行調查,結果發現,原來這些工人早就患有冠心病。但由於平時吸入了硝酸甘油塵粒,結果使心臟冠狀血管得以擴張,心肌供血供氧得以增加,故平時未能發現他們有病。他們的死因反而是週末在家裡休息時,沒能及時吸入硝酸甘油塵粒而發病所致。這一驚人發現立即引起了醫藥學者的重視。
然而一百多年後三位獲得 1998 年諾貝爾醫學獎的美國科學家,則發現了硝酸甘油及其他有機硝酸酯的作用機制:釋放一氧化氮(NO),該物質能夠擴張血管平滑肌使血管舒張從而有利於血液迴圈,對心血管系統產生益處。
再識硝酸甘油
正如前文所說,硝酸甘油的根本機制是釋放 NO,NO啟用血管平滑肌細胞及血小板的鳥苷酸環化酶(cGMP),使cGMP形成增加,而導致血管平滑肌舒張,血壓下降。硝酸甘油以擴張靜脈為主,其作用強度呈劑量相關性。外周靜脈擴張,使血液瀦留在外周,迴心血量減少,左室舒張末壓(前負荷)降低。擴張動脈使外周阻力(後負荷)降低。動靜脈擴張使心肌耗氧量減少,從而緩解心絞痛。因此硝酸甘油的血管擴張作用,目前廣泛的用於冠狀動脈狹窄引起的心絞痛。
獨特的給藥方式:為何要舌下含服?
舌下的毛細血管非常豐富,且口腔黏膜對藥物吸收快,僅次於噴霧方式,另外可以避免肝臟的首關消除作用。舌下用藥時身體應靠在座椅上取坐位或半坐位(防止體位性低血壓),直接將藥片置於舌下或嚼碎置於舌下,藥物可快速崩解或溶解,通過舌下黏膜吸收而發揮速效作用,含在舌下略有燒灼感,這恰恰是藥物有效的特徵。如口腔乾燥時可口含少許水,有利於藥物溶解吸收。應注意切不可像吃糖果似的僅把藥物含在嘴裡,因為舌表面的舌苔和角質層很難吸收藥物,而舌下黏膜中豐富的靜脈叢才利於藥物的迅速吸收。一般來說,舌下含服硝酸甘油1~2 分鐘即能起效,作用時間可維持20~30 分鐘。
為何會有耐藥性?
多次服用的確會產生藥物耐藥性,使藥效降低,一般與以下情況有關:
(1) 個別患者對藥物敏感,一些患者對硝酸鹽類藥物不敏感,易產生耐藥性。
(2) 持續大劑量的使用硝酸甘油。
(3) 長期飲酒或使用鎮靜催眠藥,增加了肝臟藥物代謝酶的活性,導致耐藥性。
(4) 服用硝酸甘油同時服用大劑量減弱血管擴張的藥物,如鎮痛消炎藥
硝酸甘油效果不行了,怎麼辦?
(1)小劑量、間斷服藥,用藥期間不可飲酒。
(2)適時更換硝酸甘油型別:如口服藥,噴霧藥等。
(3)和其他藥物聯合使用,降低不良反應,提高藥效。
(4)如果冠狀動脈狹窄嚴重,則應進行血運重建,根據具體情況可以介入治療或外科冠脈搭橋手術治療。
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