肥胖已經成為全世界公共健康問題。對於肥胖與癌症風險的相關性眾說紛紜。肥胖是所用癌症的罪魁禍首嗎?肥胖的所有指標都與癌症發病風險有關嗎?一項彙總分析結果顯示，肥胖(BMI, 腰臀比及體重增加)與食管腺癌、多發性骨髓瘤、賁門癌、結腸癌、直腸癌、膽道系統、胰腺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌及腎癌的發病及死亡風險具有顯著相關性，證據級別充分。
1、背景
癌症是致死性疾病，每年新發病例1270萬，死亡760萬。超重與許多疾病的發病及死亡具有相關性，包括癌症、2型糖尿病及心血管疾病。在過去的40年中，女性肥胖人數增加了1倍，男性增加了3倍。很多Meta分析探討肥胖與癌症的關係，但結果並不一致。由於納入研究本身存在混雜偏倚、選擇性偏倚等，導致Meta分析可能誇大了肥胖與癌症的關係。近期一項彙總分析結果發現2型糖尿病與一些癌症的發生具有顯著相關性，但在納入的27項研究中僅有14%不存在任何潛在偏倚。
為了進一步明確現有證據及其質量，對系統評價及Meta分析進行彙總探討肥胖指標與癌症發病風險及死亡之間的關係。
2、方法
檢索PubMed,Embase及Cochrane Data-base of Systematic Reviews在2015年5月前被接收的所有研究肥胖指標與癌症風險及死亡關係的系統評價或meta分析。肥胖指標包括體重指數(BMI)、腰圍、臀圍、腰臀比、體重、體重增加值、瘦身手術後體重下降值。
3、結果
包括204個meta分析的49篇文獻納入分析。這些meta分析包含了507項單臂佇列或病例對照研究，佇列研究371項(73.2%)、對照研究134項(26.4%)、2項(0.4%)為交叉選擇研究。癌症組共5645例患者，對照組1766389例。177項研究的癌症組例數>1000。
以P<0.05為閾值，採用固定效應模型80%(76/95)具有統計學意義，採用隨機效用模型76%(72/95)具有統計學意義。以P<0.001為閾值，採用兩種模型具有統計學意義的研究比例為69%(66/95)及62%(59/95)。以P< 10-6為閾值，比例為57%(54/95)及37%(35/95)。在35篇最具嚴格統計學差異的meta分析中，有31篇結果顯示肥胖會增加11種癌症風險，癌種包括食管腺癌、多發性骨髓瘤、結直腸癌、肝癌、膽道系統腫瘤(膽囊癌、肝外膽管癌、壺腹癌)胰腺癌、絕經後乳腺癌、子宮內膜癌和腎癌。4篇結果顯示食管鱗癌及肺癌與肥胖呈負相關。權重範圍0.57-1.90，61%範圍在0.80-1.20之間。
8種癌症在男性及女性無差別，包括食管腺癌、食管鱗癌、多發性骨髓瘤、白血病、胃癌、肺癌、腎癌及甲狀腺癌。然而，男性BMI每增加5 kg/m2結腸癌風險增加30%(RR 1.03 95%CI 1.25-1.35)、直腸癌風險增加9%(RR 1.09 95%CI 1.06-1.13)。女性BMI每增加5 kg/m2結腸癌風險增加12%(RR 1.12 95%CI 1.06-1.17)、直腸癌風險增加2%(RR 1.02 95%CI 0.99-1.05)。男性BMI每增加5 kg/m2黑色素瘤風險增加17%(RR 1.17 95%CI 1.05-1.30)，女性則無相關性(RR 0.96 95%CI 0.93-1.00)。
44%(42/95)的meta分析經Q檢驗P≤0.10。在關於食管癌、結腸癌、肝癌、肺癌、子宮內膜癌、前列腺癌及甲狀腺癌、黑色素瘤、白血病)的meta分析中21%(20/95)具有相對異質性(I2=50-75%)、16%(15/95)具有較大異質性(I2 >75%)。
13%(12/95)顯示肥胖與癌症的發病及死亡具有相關性，相關程度級別為“強”。肥胖的指標包含BMI(n=10)、腰臀比(n=1)、體重增加(n=1)。BMI的增加會顯著增加食管腺癌、男性結直腸癌、膽道系統及胰腺癌、絕經前子宮內膜癌、腎癌及多發性骨髓瘤患病風險。體重及腰臀比增加會顯著增加女性未經激素替代治療(HRT)的絕經後乳腺癌和子宮內膜癌的患病風險。男性BMI每增加5 kg/m2結直腸癌風險增加9%(RR 1.09 95%CI 1.06-1.13)、膽道系統癌症風險增加56%(RR 1.56 95%CI 1.34-1.81)。體重每增加5kg，女性絕經後未經HRT的乳腺癌發病風險增加11% (RR 1.11 95%CI 1.09-1.13)。腰臀比每增加0.1子宮內膜癌發病風險增加21%(RR 1.21 95%CI 1.13-1.29)。
18%(17/95)相關程度級別為“高度提示”。與發病風險呈正相關的包括結腸癌(BMI及腰圍)、肝癌(BMI)、絕經後乳腺癌(BMI、腰圍、體重、體重增加)、絕經後I、II型子宮內膜癌(BMI)及腎癌(BMI)。與BMI呈負相關的包括食管鱗癌及肺癌。25%(24/95)相關程度級別為“提示”，20%(19/95)為“弱”。
4、結論
肥胖與11種原發癌症(食管腺癌、多發性骨髓瘤、賁門癌、結腸癌、直腸癌、膽道系統、胰腺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌及腎癌)具有顯著相關性，證據級別充分。需要進一步前瞻性國際大型研究來驗證這一結果。肥胖已經成為世界公共健康問題，明確肥胖與癌症的關係有利於篩選高危人群，是一級、二級預防的重要策略。
點評：肥胖是重要的健康問題，與心血管疾病、糖尿病等密切相關。對於肥胖與癌症關係的研究不勝列舉。普遍認為肥胖與癌症發病風險及死亡具有相關性。但在這些研究中，採用的肥胖指標、關注的原發腫瘤部位，目標人群各不相同。一些研究的結果令大家談“胖”色變。本文通過彙總分析明確了肥胖與原發癌種的相關性並進一步分析相關的程度。結果顯示肥胖與消化系統腫瘤及女性激素相關腫瘤的關係更為密切。研究結果對於肥胖與癌症關係的分析更為客觀。當然，這是一項基於已發表的meta分析的彙總分析，資料來源於2015年以前，沒有納入最新的研究資料，屬於回顧性分析。需要前瞻性研究結果來進一步驗證。
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