科室: 婦科 副主任醫師 葉利群

  高催乳素血癥( Hyperprolactinemia HPRL)性不孕是婦科臨床常見病和疑難雜症,嚴重影響婦女的生殖健康。從HPRL 與不孕症的相關性、中醫對HPRL 性不孕病因病機的認識來論述HPRL 性不孕的中醫藥干預策略。認為以調補肝腎為治療大法,採用中醫“治未病”思想、“體質學說”、中醫週期療法、辨證論治、中醫外治法等多種手段和途徑來綜合干預本病,療效肯定,值得推廣。

  關鍵詞:

  高催乳素血癥性不孕

  中醫藥

  干預策略

  高催乳素血癥( HyperprolactinemiaHPRL)是多種原因導致垂體泌乳素( PRL) 分泌增加而產生的一種疾病,臨床主要表現月經失調( 閉經或月經稀發) 、溢乳、不孕及習慣性流產。據文獻報道,HPRL 佔女性不孕症15.2%,據文獻報道,HPRL 在原發性不孕症中佔23.8%,提示HPRL 是不孕症尤其是原發性不孕症不可忽視的重要原因之一。

  WHO要求對每一位不孕婦女常規檢查PRL 濃度。近年來隨著各種社會壓力的增大及生活節奏的加快,本病的發病率有升高的趨勢。本文旨在就HPRL 性不孕的中醫藥干預策略作一探討,現報道如下。

  HPRL與不孕症的相關性

  催乳素( prolactin PRL) 是由腦垂體分泌的一種蛋白類激素,主要作用是刺激乳腺組織生長及產生乳汁,其主要的抑制因子是多巴胺。血中高濃度PRL 擾亂下丘腦-垂體-卵巢軸功能,使下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH) 合成和脈衝式分泌增加,同時減弱垂體對GnRH 的敏感性,導致FSH、LH 分泌低下,使卵泡發育不良,排卵障礙或黃體功能不足而致月經稀髮量少,閉經或不孕。

  已有研究表明,HPRL在兩個水平干擾性腺功能

  1、當PRL 水平>30 ng /mL 時,下丘腦水平能減弱或清除LH 的脈衝性分泌,並抑制雌激素對下丘腦的正反饋作用,因而阻礙了排卵前LH 高峰的發生,影響排卵。

  2、當PRL 水平> 30 ng /mL時,卵巢水平能抑制顆粒細胞合成孕酮的作用,使孕酮合成分泌減少,因此HPRL 可導致性功能障礙,月經稀發、閉經、溢乳、不孕。在HPRL 這種病理狀態下,雌、孕激素分泌不足,無明顯LH 峰出現,使子宮內膜缺乏典型的週期性改變,導致子宮內膜發育不良及不同步,這是HPRL 引起不孕症的另一個重要因素。

  中醫對HPRL性不孕病因病機的認識

  中醫雖無對HPRL性不孕的記載,但根據其臨床表現,相當於中醫學的“月經後期”、“閉經”、“乳泣”、“不孕症”等疾病。對其病因病機的認識,大多認為其發病與肝脾腎三髒功能失調,衝任損傷密切相關。本病病機主要表現為乳汁與月經這一對上行與下行的矛盾之間關係紊亂。筆者認為腎虛為致病之本,肝氣鬱結為發病關鍵,肝脾腎臟腑功能失調所致之溼、痰、鬱、瘀為重要病理因素,互為因果。

  1、腎主生殖,腎虛為HPRL 性不孕之本 月經與孕育的正常與否,與腎氣的盛衰密切相關。《素問·上古天真論》明確指出月經、孕育與腎氣的關係。曰: “女子七歲,腎氣盛,齒更髮長,二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子……七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。”由此可見,腎氣充盛是月經按時來潮和妊娠的先決條件。《傅青主女科》雲: “經水出諸腎”。腎為先天之本,腎主生殖,腎主藏精,精能生血,血能化精,成為月經的物質基礎,是孕育的必要條件,所以種子必先調經,精足者易於攝精成孕,血足則子宮易於容物。

  腎精充足可為卵泡發育成熟提供物質基礎,腎陽充沛則氣化有力,可為正常卵泡排出提供原動力,這是卵巢發揮排卵受孕的前提。腎氣虛衰則腎陰失滋,故不能化精血為天癸,難以促使卵泡的發育,腎氣虛衰則腎陽失化,胞脈失於溫煦,不能重陰必陽而觸發排卵,不能攝精成孕,故無子也。因此腎虛,衝任不足是HPRL 性不孕的主要病機。

  2、肝為女子之先天,肝氣鬱結為HPRL 性不孕之發病關鍵
  《臨證指南醫案》雲“女子以肝為先天”,因為婦人以血為用,肝主藏血之故也。《內經》亦指出“肝藏血,主情志,性喜疏洩條達,與氣血休慼相關”,而《景嶽全書·婦人規》雲“女子以血為主,血旺則經調而子嗣,身體之盛衰無不肇端於此”。可見肝與婦人之月經、孕育的關係非常密切。肝主疏洩,性喜條達而惡抑鬱。肝氣能疏通暢達全身氣機,使各臟腑經絡之氣執行暢通無阻,肝氣的疏洩功能正常,則氣機調暢,經絡通利,其他臟腑的功能活動也穩定有序,使機體為孕育活動做好準備。在這個資訊化的時代,隨著生活、工作和學習節奏的加快,壓力的增大,尤其是現代女性,常引發精神緊張及情志焦慮、抑鬱等情緒波動。

  因為心情不暢導致肝失疏洩,肝氣鬱結,氣機失調,則嚴重干擾“腎-天癸-衝任-胞宮”軸的功能,故可見月經後期、經行淋漓、月經量少、排卵障礙,從而影響月經和受孕。肝是調節月經週期及正常排卵的樞紐,並且情志對排卵的影響已得到多數研究結果的證實。因此,筆者認為肝氣鬱結為HPRL性不孕的發病關鍵。

  3、溼鬱痰瘀為HPRL
  性不孕的重要病理因素,肝脾腎三髒功能失調,無論腎虛、脾虛均可影響到肝的疏洩功能。血液的執行和津液的代謝均有賴於肝的氣化作用,肝氣疏洩,氣載血行,使血無瘀滯之弊,執行至胞宮化生經血,血海按時滿溢,月經如期而至。若孕育則為受精卵提供營養物質。肝氣疏洩,氣行布津,使津液無聚溼生痰之害。若肝失疏洩,氣血執行失調,則產生溼、痰、鬱、瘀的病理產物,阻滯胞宮胞脈,使腎-天癸-衝任-胞宮生殖軸發生紊亂,則月經失調,甚者不能攝精成孕,故不孕。因此,筆者認為溼鬱痰瘀為HPRL
性不孕的重要病理因素。

  HPRL性不孕的中醫藥干預策略

  1、中醫“治未病”思想在HPRL 性不孕的干預作用,中醫“治未病”理論包含了未病先防和既病防變兩個方面,強調的是預防重於治療。《素問》雲: “聖人不治已病治未病,不治已亂治未亂……”,這體現的就是中醫未病先防的思想。《金匱要略》曰: “見肝之病,知肝傳脾,當先實脾。”此為中醫既病防變思想的具體體現。本病從月經週期、經量的改變,如月經後期,月經過少直至閉經,不孕等下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能紊亂的表現,一般要經歷一個較長的階段,是一個逐漸演變的過程。尤其是HPRL 性不孕的發生,常有許多前期病變的出現,如情緒變化、乳房脹痛、溢乳、月經改變等,要密切觀察這一階段身體的變化,及時測定PRL 水平。

  在採用補腎疏肝、調經助孕治法的同時,一定要配合心理調節,疏導情志,緩解學習和工作壓力,注意攝身,飲食調理,加強體育鍛煉,樂觀開朗,從此達到“恬淡虛無,病安從來”的防病目的。因此,中醫“治未病”思想在HPRL 性不孕中可起到重要的干預作用。

  2、中醫“體質學說”在HPRL 性不孕的干預作用,體質是身體之根本,體質是健康之源泉。人體的“中醫體質”可分為9 種基本型別,每種體質都有不同的體徵、常見表現、心理體徵和對外界環境的適應能力,並有特定的發病傾向。本病多見於氣鬱質,因此平常根據氣鬱質的體質特徵來調體養生,扶助正氣,從此達到“正氣存內,邪不可幹”的防病目的。因此,中醫“體質學說”在HPRL 性不孕中可起到重要的干預作用。

  3、堅持採用中醫週期療法和辨證論治的臨證思路,以調補肝腎為治療大法。中醫週期療法是根據月經週期中的4個階段,方藥順應月經週期的不同階段隨證加減。分別於前期滋腎助陽,暖宮助孕;月經期活血化瘀,理氣調經。經後期即增殖期,此期隨著卵泡的發育,雌激素分泌逐漸增加,子宮內膜增生修復,為排卵做好準備。中醫認為此期為陰血的恢復和滋長期,胞宮在腎氣的作用下,達到精血充盈、氣血調和為經間期“的候”準備良好的物質基礎,此期多用滋腎養血,補腎益精之品以促卵泡生長。

  經間期即排卵期,此期隨著卵泡的發育成熟,雌激素分泌形成高峰,從而刺激腦垂體分泌大量黃體生成素,並形成排卵前高峰,導致成熟的卵泡破裂、排卵。此期腎之陰精進一步充實,並在腎陽作用下進行轉化,此時正是陰陽交替、重陰轉陽的“的候”階段,本期是中醫週期療法的關鍵階段,這時用補腎助陽,行氣活血之品,誘發成熟卵泡破裂排出。經前期即分泌期,此期是黃體成熟和退化階段,子宮內膜持續增厚,以適應受孕著床。此時陰充陽長,腎陽之氣漸旺,胞宮溫暖待孕,若男女二精媾合成孕,則氣血在腎陽作用下匯聚衝任,濡養胎元。故此時以滋腎助陽,暖宮助孕之品為主,以促黃體成熟,為胎孕或下次月經來潮做準備。

  月經期,由於體內性激素水平驟降,子宮內膜得不到性激素的支援,於是內膜出血,壞死脫落,形成月經。中醫認為此期陽氣至盛,重陽轉陰階段,由於體內陽氣日盛,血海按期滿盈,在腎陽作用下,下洩排出而使經血來潮,新的月經週期又開始。經血是否能順利排出,關鍵在“通”,舊血不去則新血不生。故本期著重用活血化瘀,理氣調經之品。中醫週期療法就是通過調節“腎-衝任-天癸-胞宮”之間的平衡來改善性腺軸的功能,以糾正HPRL 導致“下丘腦-垂體-卵巢性腺軸”的紊亂而發揮調經助孕的作用。目前本病的臨床辨證分型紛繁複雜,根據其臨床表現,本病主要證型有肝鬱氣滯、肝腎虧損、脾虛溼阻證、肝鬱化熱、腎虛肝鬱5 型。臨床上以肝鬱氣滯型多見,但HPRL 性不孕的病因病機複雜,病程長,臨床上更多患者表現為虛實夾雜,寒熱錯雜,其中以腎虛肝鬱型最為多見。

  因此中醫辨證治療當從肝腎論治,以調補肝腎為其治療大法,疏肝解鬱,滋補肝腎,尤重疏肝養肝,佐以健脾燥溼,祛瘀化痰。補腎重在調補腎陰腎陽,使之恢復相對平衡,以平為期。根據腎之陰陽虛衰的不同,或滋腎養陰,或補腎扶陽,或腎陰陽雙補,使其在新的基礎上達到平衡。同時注意補腎與養肝、補腎與疏肝相結合,重在調補肝腎,代表方劑為定經湯。

  4、中西結合,內外合治,綜合干預,相得益彰,凸顯中醫優勢 HPRL 性不孕的治療過程中須除外垂體腫瘤、甲亢、腎功能不全及藥物因素、生理因素引起的HPRL。引起不孕症的原因很多,用藥前需排除其他因素引起排卵障礙性不孕如PCOS 致不孕及輸卵管性不孕、免疫性不孕等其他因素所致的不孕症。

  堅持西醫辨病與中醫辨證相結合的臨床思路,結合現代中藥藥理研究結果用藥,隨證加減,療效相得益彰。現代藥理研究證明:補腎中藥具有增強子宮內血液流灌量,提高雌激素、孕激素水平,調整下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,改善宮頸黏液性狀和子宮內膜增殖與分泌狀態,並有明確的促卵泡發育,提高黃體功能和促排卵作用。現代藥理研究表明,白芍配甘草有明顯降低PRL 的作用,動物實驗證實其能刺激垂體前葉多巴胺受體,使血中PRL 正常化。白芍總苷( TGP) 是白芍乾燥根中提取的主要有效成分,TGP 除了具有抗炎、鎮痛、抗應激和免疫調節等作用之外,對下丘腦-垂體-腎上腺軸( HPAA) 的內分泌功能亦有明顯影響。治療HPRL 患者用較大劑量白芍( 30 ~100 g) ,配合補腎健脾、養血調經、抑乳、化痰降脂等中藥,通過疏肝養血,調理衝任,從而起到調節HPAA 內分泌腺軸功能、抑制PRL 過量分泌的作用,效果明顯。

  麥芽中含有麥角類化合物,有類多巴胺抑制PRL 分泌的作用。中醫外治法為中醫特色療法,在堅持中醫辨證論治的基礎上,採用內外結合的綜合療法,療效更佳。即在口服中藥的同時結合針刺、灸法、穴位藥物敷貼等外治法辨證治療,綜合干預。鍼灸能啟用腦內多巴胺系統,調整腦-垂體-卵巢的自射功能,使生殖內分泌恢復正常生理狀態,從此達到調經助孕之功。

  結語

  HPRL 性不孕是婦科臨床的常見病和疑難雜症,嚴重影響婦女的生殖健康,因此如何防治本病的發生具有重要的臨床意義。現代醫學認為,HPRL 干擾了下丘腦-垂體-卵巢軸,影響了性激素的分泌使卵泡發育不良,排卵障礙或黃體功能不足、子宮內膜發育不良及不同步而導致不孕。

  溴隱亭治療HPRL雖然療效確切,但經溴隱亭糾正的HPRL患者尚有相當的比例不孕。據文獻報道,約12%的患者因不能耐受溴隱亭的不良反應而停藥,尤其是用藥期間妊娠的患者思想顧慮大,部分患者選擇終止妊娠。中醫藥在防治本病的發生具有獨特的優勢,臨床可運用中醫“治未病”思想、“體質學說”、中醫週期療法、辨證論治、中醫外治法等多種手段和途徑來綜合干預本病,並已取得良好的治療效果,值得推廣。但由於目前關於HPRL 性不孕的中醫臨床分型、療效評價方法尚未規範化,缺少大樣本多中心臨床研究等諸如此類的問題仍有待解決,因此,防治HPRL性不孕仍任重道遠,需要進一步深入臨床研究,以取得更好的療效。

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