類風溼因子(RF)可謂家喻戶曉，非風溼專科醫生看到 RF 陽性，再加上關節疼痛就可能診斷類風溼性關節炎(RA)。而普通老百姓則喜歡把 RF 和「風溼病」聯絡起來甚至劃上等號，那麼對於這個最熟悉的陌生人——RF，我們真的瞭解他嗎?
一、RF的發現及本質
RF 的發現
最早報道 RF 的是 Cecil 等，1931 年前後他們發現 RA 患者血清具有凝集鏈球菌等細菌的作用。隨後 1940 年，挪威醫生 Waaler在實驗中發現 RA 患者血清中存在一種使致敏的綿羊紅細胞凝集的因子。後來紐約的一位醫生 Pick 於 1949 年將這種凝集因子命名為 RF 並在臨床中推廣開來。
RF 到底是什麼呢?
目前認為 RF 是由於感染因子(細菌、病毒等)引起體內產生的以變性 IgG 為抗原的一種抗體，故又稱抗抗體，可分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE 五型。其中 IgM-RF 在 RA 患者中最多見，起主要作用，易於測定，所以我們一般檢測的都是 IgM-RF。
二、RF最常用的檢測方法
50 多年前，Waaler 的實驗開創了 RF 測定的基本方法——綿羊紅細胞凝集法定性試驗，但該方法僅能得出陰性和陽性兩種結果。
目前 RF 的檢測方法有: 膠乳凝集法、ELISA(enzyme linked immunosorbent assay)法和免疫比濁法 (透射比濁法，散射比濁法, 膠乳增強比濁法)。
膠乳凝集法只能對 RF 進行半定量測定, 且只能測定 IgM-RF。後兩種方法可對RF進行定量測定，ELISA 法可測定 RF 及其亞型。
三、RF的臨床意義
RF 的致病機理
目前研究認為微生物如鉅細胞病毒等感染激發了抗 IgG 抗體的產生也就是 RF，RF 與 IgG 形成免疫複合物沉積在關節滑膜等組織，啟用補體系統產生C5a 和 C5b-C9 MAC，進而形成一個複雜的無法停止的「免疫啟用環路」，逐漸造成滑膜、關節囊、軟骨直至骨的破壞，使關節損傷甚至變形。
RF 陽性一定是RA嗎?
RF 在 RA 患者中陽性率為 60％～80％，是診斷 RA 的重要血清學標準之一，但特異性一般，因其也見於其他疾病和健康人。例如在年齡>75歲的老年人陽性率可達 5％~25％。RA 患者家族中的成員可達 5％~22％ 陽性率，但不一定有 RA 的表現。
RF 陽性也可見於其他疾病如自身免疫性疾病(系統性紅斑狼瘡、硬皮病、乾燥綜合徵等)、感染性疾病(EB病毒感染、鉅細胞病毒感染、乙肝感染、亞急性感染性心內膜炎等)、瀰漫性肺間質纖維化、肝病、結節病、巨球蛋白血癥等。而血清中含有高滴度RF的非RA的「正常人」，確實具有發生RA的高度風險，應密切隨訪。
RF 陰性就不是RA嗎?
RF 陰性也不能說就不是 RA，有一種稱為「血清反應陰性」的 RA 患者 RF 檢測就為陰性。部分 RA 患者 RF 陰性的原因是：1. 不同的檢測方法其陽性率有所不同。2. 測定 IgM-RF 的方法可能會漏檢 IgA-RF或IgG-RF。
有 20％~30％ 的 RA 患者 RF 檢測始為陰性。一般 RF 陰性的RA患者病情比 RF陽性患者要輕，且極少發生血管炎、關節以外病變，如神經病變、皮下結節和重疊綜合徵。對RF陰性，且臨床上高度疑似RA的患者，還可進行免疫複合物中RF的測定，即隱匿性RF，尤其是在幼年型類風溼關節炎患者中陽性率較高。
什麼樣的RF才是真正的「李逵」呢?
RF 應達到以下標準才對 RA 的診斷具有意義：1.滴度較高；2.兩次及多次檢測陽性；3.多種檢測結果均為陽性；4.與人及動物 IgG分子均反應；5.除IgM型RF外，還有IgG、IgA或IgE型RF。
RF正在get 新技能的路上
有研究顯示RF陽性的乾燥綜合徵患者較RF陰性患者易出現肺受累、關節炎、腮腺腫大、血液系統累及等。多項研究表明RF陽性可提示肺間質性疾病，成為肺部受累的預測指標之一。
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