妊娠期間難免會遇到各種需要用藥的情況,這個時候臨床藥師的指導就必不可少。
先來看一個案例:
患者情況:張某,女,38歲,肺炎(不知道自己懷孕)。
用藥情況:鹽酸左氧氟沙星注射液 0.5 ivgtt qd;第3d後改為頭孢克洛 0.25 tid ×7。
患者經歷:病好後,發現月經沒來,經檢查確認已經懷孕(頭胎)。
得知懷孕後,患者及家屬很欣喜同時也很擔憂,積極找醫生諮詢,因為左氧氟沙星會影響胎兒軟骨發育,很多醫生建議,最安全的方法是中止妊娠。但考慮到實際情況,患者年齡已經38歲,一旦中止妊娠,再次懷孕會比較困難,因此,患者又來到妊娠用藥專科門診諮詢。
這種情況下,臨床藥師怎樣與患者溝通,需要哪些專業知識,如何交流?首先,作為臨床藥師,我們需要了解相關背景知識。
一、藥物對妊娠期間的影響主要包括四個方面
1、藥物在孕婦體內的藥動學特點
藥物在妊娠期患者體內的吸收、分佈、代謝、排洩會有較大差別。
⑴藥物的吸收
妊娠早期早孕嘔吐會影響口服藥物的吸收,藥物生物利用度降低; 妊娠中晚期,胃腸蠕動減慢,特別是胃排空減慢,藥物在胃中停留時間較長,而大部分藥物都是在小腸中被吸收,因此吸收峰或達峰時間會延遲。
⑵藥物的分佈
妊娠期孕婦血漿容積、體重、體液總量、細胞外液均增加,藥物分佈容積明顯增加,對水溶性藥物有效血藥濃度降低的影響具有重要意義。藥物還會經胎盤向胎兒分佈。妊娠中晚期婦女的藥物需要量應高於非妊娠期婦女。
⑶藥物的代謝
由於激素的改變,胎兒體積的增加,妊娠期婦女肝臟負荷增加,藥物代謝受到影響,不同的藥物產生不同的效果。
⑷藥物的排洩
妊娠期腎小球濾過率增加,多種藥物的消除率相應加快,尤其是主要經腎排出的藥物。
2、藥物在胎盤的轉運及代謝
藥物作用於胎盤並透過胎盤,才能作用於胎兒。胎盤的生理結構及胎盤屏障逐步到12周才能完全形成,起到胎盤屏障的作用,在此期間用藥風險較大。
3、藥物在胎兒體內的藥動學特點
藥物在胎兒體內的吸收分佈代謝排洩也有動力學特點。胎兒的肺沒有張開,因此胎兒肺迴圈很低。而胎兒大腦迴圈血量較多,藥物一旦進入胎兒體內,對胎兒大腦的影響較大。
4、用藥時的胎齡
有些藥物在妊娠早期是D級,隨著時間不同,晚期可能會變成C級或B級。如糖皮質激素三個月以內是D級,三個月之後就是C級或B級。因此,用藥對不同的胎齡也會產生不同的影響。
二、人卵細胞受精到受精卵卵裂後植入的過程
人胚胎髮育中的致畸敏感期,分為3個階段:
1、不敏感期:受孕後2周內(末次月經的第14-28天)
這個時期藥物對胚胎的影響是“全或無”,即要麼沒有影響,要麼有影響導致流產,一般不會導致胎兒畸形。
2、敏感期:受孕後3-8周(末次月經的第5-10周)。主要器官畸形的最危險時期均在此期,如腦在受孕後的15-27天,眼在24-29天,心臟在20-29天,四肢在24-36天,生殖器在26-62天。
3、低敏感期:受孕後9-38周(末次月經的第11-40周)。
接下來我們就需要評估患者所面臨的風險。那麼我們需要知道下面2個問題。
1、用藥時間?什麼時候開始,什麼時候結束?末次月經什麼時候來?
該患者用藥時間為末次月經開始的第27-29天。
2、平時的月經週期多久?
該患者月經週期為28天(較為規律)。
分析:
受精卵形成後14天以內即末次月經第一天開始計算的28天以內是相對不敏感期,遵循全或無的規律,這位患者比較特殊,用藥時間是在末次月經27-29天。跨過了這個28天內的相對安全期。受精卵形成後,四肢是在24-36天才開始啟動發育,四肢與骨骼同步發育。如果左氧氟沙星這個時候已經在體內被清除掉,那麼對胎兒影響會比較小,甚至沒有。
我們推算:受精卵形成後24-36天,相當於末次月經後38-50天。該孕婦用藥時間是在末次月經27-29天。距離38天還有9天。此外一般的藥物經6個半衰期後,就能夠被清除99%。左氧氟沙星半衰期為6-8小時。因此6個半衰期後是36-48小時後,也就是說,距離38天仍有7天。
因此,最終臨床藥師建議為:從藥學角度分析,根據上述用藥時間推算,藥物清除後,胎兒還沒有開始骨骼發育,可以繼續妊娠,但如果有流產或出血風險,不要保胎。
患者結局:患者順利生出近8斤重健康男寶一枚。
總結:
現實生活中,上述的案例並不少見。此外不同年齡段的妊娠期婦女面對的困難、併發症等風險不同,尤其是在目前開放二胎後,高齡產婦比比皆是,妊娠過程中難免需要用藥。那麼用藥後怎樣評估藥物對患者的風險,這就需要臨床藥師結合實際,積極與醫生相互溝通,對各種風險因素進行評估,並遵循科學原則、傾向性建議原則,專業之間相互溝通、相互尊重的原則,為患者提供專業的諮詢。
此外,人文關懷也不可或缺,妊娠期間患者一般本身心理壓力就較大,或多或少有焦慮情緒,這個時候,臨床藥師也可以積極與患者溝通,寬慰患者,增加患者信心。
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