子宮頸癌發病以發展中國家及落後地區為高，在我國尚有每年超過10萬例的新增病例，全球大約有50萬例新發病例。短暫的HPV感染非常普遍，絕大多數會被機體超強的免疫力自動清除，而持續感染HR-HPV後罹患子宮頸上皮內瘤變及子宮頸癌風險遠高於普通人群。目前HR-HPV的感染與子宮頸癌的早期篩查及防治引起人們越來越多的重視。
一、HPV的分子及生物學特徵
HPV是一類閉合雙鏈嗜上皮性DNA病毒，基因組約7.9kb，分子量為5×106道爾頓，直徑50～55nm，無包膜，自然界中呈裸核休眠狀態，能感染人體不同部位的面板粘膜導致不同的病變，適於生活在潮溼、溫暖的環境中。HPV由早期區(E區)、晚期區(L區)與長控制區(LCR)組成。分子生物學的研究提示HPV的E區(E1，E2，E4-E7)主要致癌基因E6、E7蛋白，E6通過抑制P53而阻斷細胞凋亡，E7可與pRb結合使細胞週期失控，這是癌症發生的重要分子機制。核殼呈對稱20面體，由72個殼粒構成，殼粒由L區編碼的兩種主要衣殼蛋白L1、L2組成，其中L1約佔衣殼蛋白的80％，高度保守，特異性強，具有多個抗原表位，能誘導動物產生中和抗體，常作為預防性疫苗的靶抗原，是疫苗研發的主要成分。L2為次要衣殼蛋白，含量較少，變異較多，可以產生交叉反應。確切位置不清楚，是抗體的主要識別位點。LCR區無編碼能力，包含許多細胞轉錄結合位點，能夠調控病毒的轉錄與複製。
二、HPV的基因分型特點及致病機理
1、HPV的致病性與它的亞型有關
目前對於子宮頸原位癌及浸潤癌，超過200種HPV被識別，主要以病毒基因組中L1區的DNA同源性作為分類依據。其中約40種亞型可感染生殖道。一些對宮頸癌有致癌潛能的高危型HPV被劃分。既往文獻報道的高危型別基本上都包含16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，，68，73，82等17種，另外還有沒有劃分的致癌性基因型6，11等。有些基因型在歸類上尚未達成共識。研究顯示，高危型HPV的感染可以導致生殖道惡性腫瘤。在子宮頸癌中，HPV16、HPV18型持續感染較為多見，HPV16型尤其多見，其感染後引起宮頸病變的風險顯著高於其他高危型。HPV-18是另一常見高危型HPV，更多見於腺癌。針對高危型別的研究目前在低危型HPV中，HPV6、HPV11型一般與惡性病變無關，與絕大部分肛門生殖器疣的發生有相關。以往的研究顯示，高危型HPV陽性提示兩種情況：已存在CIN及宮頸癌的風險很高;未來10年發生CIN及宮頸癌的風險增加，而HPV陰性預測值提示宮頸癌發生的風險降低。
2、HPV的致癌機理與宮頸癌易患性的基因流行病學證據
國內外的研究幾乎一致認為，感染HPV不一定致癌，從HPV感染到宮頸癌產生，需要5-10年時間，期間機體免疫力的增強，80％的感染者病毒可以自行消退，尤其在年輕女性，致病風險主要依賴於HPV特殊亞型，在這個過程中可出現一系列轉歸，可以說是宮頸癌是一種常見感染的少有不良結局。研究認為，病毒通過生殖道黏膜微創口進入上皮的基底層細胞，一旦HPV進入了基底細胞，病毒的衣殼鬆解，環狀DNA進入細胞核，在宿主細胞核內複製。病毒遊離DNA在基底細胞中的複製受到相對緊密的調控，這種複製依賴於上皮細胞的分化，當感染了HPV的細胞開始分化並在上皮層內向上移動時，就出現了顯性感染，此時，產生了大量的HPV基因拷貝，依賴於上皮細胞的進一步分化。病毒開始自我聚集，在表皮細胞中完成裝配並釋放完整病毒顆粒，當表皮細胞脫落時，在面板表面可發現病毒顆粒。HPV-DNA的含量隨宮頸病變嚴重程度而增加，伴隨著病毒載量的增加致癌危險性增大。
三、HPV臨床檢測與宮頸癌的篩查
提高宮頸癌的早期防治，關鍵要重視宮頸癌的篩查及篩查方法。目前伴隨著宮頸癌二級預防的廣泛開展，新的篩查技術不斷出現。目前有三種可用的檢測手段，應用已明顯減少而部分經濟欠發達地區仍在沿用的傳統的巴氏塗片(PapSmear)法，以及近10餘年發展而來的液基細胞學檢查(ThinPreppaptest)，這兩種方法在篩查實踐中，特異性相對較高，然而由於主觀的檢測方法，無法避免主觀人為因素的影響，限制了其發展及推廣。目前國際上廣為推崇的HR-HPV臨床分型檢測的應用價值得到肯定，因具有較好的陰性預測值，客觀的實驗方法，受人為因素相對較小，可重複性較好，能彌補上述不足，逐漸被廣泛接受並納入到宮頸癌的初級篩查當中。美國是最早使用HPV檢測用於宮頸癌篩查的國家。2003年美國食品藥品管理局(FDA)批准HPV-DNAHC2檢測聯合液基細胞學可用於30歲以上婦女宮頸癌的初及篩查。2012年美國癌症學會ASC、美國陰道鏡和宮頸病理學會(ASCCP)和美國臨床病理學會(ASCP)在30至65歲婦女人群中推薦採用宮頸細胞學和高危型HPV聯合檢測作為宮頸癌篩查，可最大程度地提高子宮頸癌篩查的敏感性。2014年4月，FDA首次通過了單獨應用HPV檢測篩查25歲以上女性的子宮頸癌，這種方法可直接影響細胞學在宮頸癌篩查中的普及，凸顯了高危型HPV檢測在子宮頸癌篩查中的地位。
查閱現階段中國普遍應用的HR-HPV檢測方法主要有兩種，一為廣泛採用的較為成熟的二代雜交捕獲(HC2)進行HR-HPVDNA的定量檢測;二為採用聚合酶鏈式反應(PCR)和反向點雜交(RDB)相結合的基因晶片技術進行的HPV分型檢測。由於兩者可分別提供受檢者生殖道HPV感染的不同資訊，因此在宮頸疾病的篩查和跟蹤隨訪中均得到了較為廣泛的使用。
1、HC2檢測:採用抗體捕獲和熒光化學訊號技術和全基因組探針，基於訊號放大原理的定性HPV體外核酸雜交檢測。本方法可檢測13種高危型HPV(16，18，31，35，39，45，51，52，56，58，59，68)的DNA總體水平。HR-HPVDNAHC2與細胞學聯合篩查的研究表明聯合方案與病理檢查結果的陽性符合率、準確性更高，降低了漏診率。
2、HPV基因分型檢測：原理是採取宮頸脫落細胞，PCR體外擴增組織細胞DNA，再使用人乳頭瘤病毒核酸擴增分型檢測試劑盒，利用核酸分子快速雜交儀為平臺，根據匯入雜交原理使目的分子穿過在已經固定好核酸探針的低密度基因晶片膜上，進行快速雜交。
四、HPV感染高危因素
研究表明，HPV亞型的分佈受多個因素的的影響，在不同地區、不同環境和不同人群中發生變化，吸菸、初次性生活年齡、性伴侶數目等行為是影響HPV感染的重要危險因素。HPV通過性傳播，也可通過其他途徑傳播，潛在的HPV傳播可能有垂直傳播和環境汙染傳播(包括醫源性傳播)等，另外年齡、受教育程度、職業、經濟收入、避孕方式、妊娠次數、分娩方式、產次、合併生殖道其他感染等都有可能與HPV感染有關。近幾年對HPV的研究重點已經轉移到年齡和病毒負荷與宮頸病變嚴重程度的關係上。大樣本流行病學調查資料顯示，圍絕經的婦女也有較高的高危型HPV感染率。
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