有兩種“小三陽”慢性乙肝病毒攜帶:慢性無症狀攜帶和慢性非活動性攜帶,性質很不相同。前者穩定,只要一般檢查,75%會自動痊癒;後者較不穩定,病情可能反覆活動。介紹一位較少見的多次復發患者,希望引起近似病友格外的關注。
43歲。93年參軍體檢表面抗原陽性,94年“大三陽”肝炎,ALT 180 U/L;95年ALT 900 U/L多,下半年降至正常,轉為“小三陽”,PCR-HBV DNA陰性(博主注:未說明曾經治療,可能由於轉氨酶極高的強烈免疫反應自發好轉,成為慢性非活動性乙肝病毒攜帶);96年“兩對半”轉為一、五陽。以後每年檢查,2012年有一次肝功正常而HBVDNA陽性(博主注:攜帶狀態並不很穩定),其餘年份肝功和HBV DNA均正常。2010年再次發病,ALT 500 U/L多,HBV DNA五次方,B超顯示脾臟輕度腫大(第二次“小三陽”肝炎),用佩樂能治療3個月後,肝功轉正常,HBV DNA轉陰,繼續用佩樂能治療至一年半(2011年6月)停藥,以後每年檢查肝功、HBV DNA、B超,連續三年均正常(慢性非活動性乙肝病毒攜帶)。2015年3月ALT 300 U/L多,HBV DNA五次方,B超基本正常(第三次“小三陽”肝炎),用派羅欣治療已經3個月,肝功降至正常,HBV DNA轉陰,現在繼續用派羅欣治療中。舅舅因肝癌去世,父母都有食管癌。
請問:干擾素對我有效嗎?我應該繼續用派羅欣治療嗎?
【案例分析】
慢性非活動性乙肝病毒攜帶有什麼特點?
“大三陽”慢性乙型肝炎患者經抗病毒治療、或強烈免疫反應,肝功正常,病毒和E抗原轉陰後轉為慢性非活動性乙肝病毒攜帶。
這種攜帶狀態不是很穩定,如果原來是“大三陽”肝炎經干擾素治療轉為非活動性攜帶,在100位非活動性攜帶者之中1年內大約有15%會復發,以後復發的就很少了。
“大三陽”肝炎經核苷類藥治療,需要幾年後E抗原才能轉陰而成為非活動性攜帶,但仍需延長治療,過早停藥大都要復發。
如果原來是“小三陽”肝炎,是變異病毒。經干擾素治療轉為非活動性攜帶,以後仍有不少會復發,最終能穩定攜帶的較少。經核苷類藥治療轉為非活動性攜帶,仍不能停藥,很長時間內仍需要繼續藥物維持治療。
“小三陽”轉成的慢性非活動性攜帶為什麼較多復發?
慢性無症狀攜帶和慢性非活動性攜帶的根本區別:
無症狀攜帶者在幾十年漫長的攜帶過程中,隨著免疫力的逐漸增長,病毒水平逐漸降低,轉為“小三陽”時只有微量血清病毒、或持續轉陰,免疫力能強度控制肝細胞內的病毒複製而結束攜帶(高水平的痊癒)。
非活動性攜帶者絕大多數經過抗病毒治療而進入非活動期,干擾素增強了免疫力、但未必很充分,核苷類藥主要靠強度藥效清除了複製病毒,基本沒有增強免疫力,對肝細胞內病毒也無直接作用。病毒轉陰先於“大三陽”轉“小三陽”,但肝細胞內病毒降低有限;如果治療前就是“小三陽”,肝內潛在的變異病毒最大的本事就是逃避免疫清除,反覆活動(復發)當然是其特性。少數患者經長期一線核苷類藥治療,可以表面抗原/抗體轉換而結束攜帶(低水平的痊癒),缺少充分的免疫力,停藥後仍可有抗原逆轉、甚至肝炎復發。
怎樣選擇“小三陽”肝炎的抗病毒治療?
如果只是一般的肝炎,長期用一線核苷類藥(恩替卡韋或替諾福韋)治療,只是在藥物控制下使病情失去活動性。
如果已有明顯肝纖維化、甚至肝硬化的患者,長效干擾素治療(派羅欣每週135μg,72周)如有持續效果,對防癌是最好的,問題是“小三陽”患者的複發率很高,難有持續效果。如果超敏檢查表面抗原定量只有幾百單位,有望表面抗原/抗體轉換,可以一試。不然,長期服用替諾福韋,因其很高的藥效,對肝纖維化的逆轉效果可靠,使得腫瘤的發生率極大幅度降低,也是一種選擇。近親有惡性腫瘤、尤其是肝癌,根據自己的條件考慮。
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