NAFLD的分類
根據病因，NAFLD分原發性和繼發性兩大類，前者與胰島素抵抗和遺傳易感性有關，後者由某些特殊原因所致。營養過剩所致體重增長過快和體重過重，肥胖、糖尿病、高脂血症等代謝綜合徵相關脂肪肝，以及隱源性脂肪肝均屬於原發性NAFLD範疇;營養不良、全胃腸外營養、減肥手術後體重急劇下降、藥物/環境和工業毒物中毒等所致脂肪肝則屬於繼發性NAFLD範疇。一般所述NAFLD常指原發性NAFLD。
根據病理改變，NAFLD分為(非酒精性)單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)，(非酒精性)脂肪性肝硬化三個階段。
發病機制
NAFLD的發病機制尚不清楚。“2次打擊”假說被多數學者所接受。第1次打擊與脂肪儲積和胰島素抵抗有關。肝臟脂肪儲積，胰島素清除率下降，可引起胰島素抵抗。胰島素抵抗又導致血清中游離脂肪酸增多, 肝細胞對脂肪酸的高攝入導致線粒體氧化超載，加重肝細胞內脂肪酸的儲積。高胰島素血癥通過增加糖降解和脂肪酸的合成，減少Apo-100的合成來增加甘油二酯的儲積。從而形成“第1次打擊”。
“第2次打擊”指氧應激和異常的細胞因子，導致肝臟的壞死性炎症和纖維化。氧應激狀態係指來自分子氧的遊離基或反應性氧化物及其代謝物的產生超過對其防禦或去毒能力。線粒體和微粒體是產生反應性氧化物的主要場所。過氧化脂質誘致膜蛋白變異、乙醛與異常肝蛋白和酶共價結合形成醛加合物、Mallory小體具抗原性;淋巴細胞表型改變如CD4/CD8、CD56/CD8和CD25/CD2增高等;內毒素及TNFα的增高;胰島素抵抗相關激素如瘦素、雌激素、皮質醇、生長激素、胰高血糖素及胰島素樣生長因子等增高，以及細胞因子如TNFα、TGFβ1、γ-IFN及IL-12、IL-18等介導代謝和免疫功能紊亂。
此外，鐵超載、遺傳、環境、免疫和藥物等因素可能參與NAFLD的發生。
診斷標準
一、臨床診斷標準
凡具備下列第1~4項和第5或第6項中任一項者即可診斷為非酒精性脂肪性肝病。
1、無飲酒史或飲酒折含乙醇量每週<40 g;
2、除外病毒性肝炎、全胃腸外營養等可導致脂肪肝的特定疾病;
3、除原發病臨床表現外，可出現乏力、腹脹、肝區隱痛等症狀，可伴肝脾腫大;
4、血清轉氨酶可升高，並以丙氨酸氨基轉移酶增加為主，常伴有γ-谷胺酸轉肽酶、三酸甘油等水平增高;
5、肝臟影像學表現符合瀰漫性脂肪肝的影像學診斷標準;
6、肝臟組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。
二、臨床分型標準
符合非酒精性脂肪性肝病臨床診斷標準者，其臨床分型如下。
(一) 非酒精性單純性脂肪肝 凡具備下列第1-2項和第3或第4項任一項者即可診斷。1. 具備臨床診斷標準1-3項;2. 肝功能檢查基本正常;3. 影像學表現符合脂肪肝診斷標準;4. 肝臟組織學表現符合單純性脂肪肝診斷標準。
(二) 非酒精性脂肪性肝炎 凡具備下列第1-2項和第3或第4項任一項者即可診斷。1. 具備臨床診斷標準1-3項;2. 血清ALT水平高於正常值上限的2倍，持續時間大於4周;3. 影像學表現符合脂肪肝診斷標準;4. 肝臟組織學表現符合脂肪性肝炎診斷標準。
(三) 非酒精性脂肪性肝硬化 凡具備下列第1項和第2或第3項任一項者即可診斷。1. 具備臨床診斷標準1-3項;2. 影像學提示脂肪肝伴肝硬化;3. 肝臟組織學改變符合脂肪性肝硬化診斷標準。
三、影像學診斷
脂肪肝：B超診斷依據：
(1) 肝區近場瀰漫性點狀高回聲，回聲強度高於脾臟和腎臟，少數表現為灶性高回聲;
(2) 遠場回聲衰減，光點稀疏;
(3) 肝內管道結構顯示不清;
(4) 肝臟輕度或中毒重大，肝前緣變鈍。CT診斷依據：肝臟密度普遍低於脾臟或肝/脾CT比值≤1。肝臟密度降低，CT值稍低於脾臟，肝/脾CT比值≤1.0者為輕度;肝/脾CT比值≤0.7，肝內血管顯示不清者為中度;肝臟密度顯著降低甚至呈負值，肝/脾CT比值≤0.5，肝內血管清晰可見者為重度。
肝硬化：影像學診斷依據為肝裂增寬，肝包膜厚度增加，肝表面不規則，肝內回聲/密度/訊號不均勻，各肝葉比例失常，門脈主幹管徑增粗，門靜脈每分鐘血流量引數增加，脾臟體積指數增大，膽囊壁增厚或膽囊形態改變等。
治療
NAFLD的治療原則主要為：
(1) 改善生活方式，如節制飲食、增加運動、減肥、禁酒、戒菸、慎用肝毒藥物;
(2) 積極尋找並去除可能的病因和誘因;
(3) 處理原發基礎疾病或伴隨疾病;
(4) 伴有肝功能損害者應用保肝藥物阻止慢性肝病進展;
(5) 建議終末期肝病患者接受肝臟移植。
1、處理原發基礎疾病
控制體重 適用於體重過重/肥胖的NAFLD患者，目標體重指數為<25 kg/m2。每月體重下降1～2kg為宜。中重度肥胖症或肥胖合併糖尿病、血脂異常、高血壓等伴發疾病患者，可加用減肥藥物如奧司他丁(賽尼可)，甚至進行胃成形手術。
改善胰島素抵抗和控制血糖 除通過改變生活方式和藥物減肥外，可加用二甲雙胍、羅格列酮(文迪雅)等藥物改善胰島素抵抗，糖耐量損害和糖尿病患者則需接受胰島素治療。
調整血脂紊亂 適用於中重度原發性高脂血症患者。高脂血症合併冠心病或具有2個以上冠心病危險因素患者，對減肥、改善胰島素抵抗等措施3～6個月仍無效者，可使用貝特類或他丁類調血脂藥物。
2、保肝藥物治療
一般選用1～2種藥物，療程半年以上，或用至血清轉氨酶復常、影像學檢查提示脂肪肝消退為止。
(1) 減少活性氧、拮抗脂質過氧化，如谷胱甘肽及其前體(還原型谷胱甘肽、β甜菜鹼、N-乙醯半胱氨酸、S 腺苷甲硫氨酸)、維生素E、水飛薊素、二氯醋酸二異丙胺;
(2) 消炎、利膽、減少肝臟脂質含量，如熊去氧膽酸;
(3) 保護和修復生物膜，改善肝臟的脂質代謝、抗氧化、抗纖維化,如必需磷脂(多烯磷脂醯膽鹼);
(4) 改善腸道菌群紊亂、防治腸源性內毒素血癥及其相關肝損傷，如乳酸桿菌、抗TNFα抗體或TNFα受體拮抗劑;
(5)中醫中藥, 如膽寧片。
(6)脂肪細胞因子的應用：瘦素和脂聯素(adiponectin)的應用尚處於藥物臨床試驗階段。
3、趨鐵療法 適用於肝內鐵負荷過度者。
4 、終末期肝病的處理 需防治門脈高壓和肝功能衰竭及其併發症。疾病後期施行肝移植常是搶救生命的惟一選擇，但肝移植後脂肪性肝炎複發率較高。
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