飲酒後血中的乙醛濃度增高6倍多，長期酗酒，體內的乙醛就會蓄積，最終可能導致肝癌發生。每月飲酒量超過3千克（60兩），發生肝癌的危險是正常基因攜帶者且不飲酒者的3.51倍。
已知的肝炎病毒至少有A，B，C，D，E，G等型別，病毒性肝炎與肝癌關係主要為乙型與丙型肝炎即HBV與HCV。肝癌患者中約有1/3的病人有慢性肝炎史，已發現丙型肝炎病毒感染和乙型的感染一樣，與肝癌發病有密切的關係，乙肝肝炎病毒和丙型肝炎病毒肯定是促癌因素之一。
肝癌患者中合併有肝硬化者約50%～90%，近年來發現丙型病毒性肝炎發展為肝硬化的比例不低於乙型肝炎。
動物實驗證明，黃麴黴素的代謝產物為黃麴黴毒素B1有強烈的致癌作用，存在於黴變的玉米，花生等食品中，食品被黃麴黴毒素B1汙染嚴重的地區，肝癌的發病率也較高。亞硝胺類、偶氮芥類、酒精、有機氯農藥等均是可疑的致癌物質。
一些飲用水常被多氯聯苯、氯仿等汙染，近年來發現池塘中生長的藍綠藻是強烈的致癌植物，可汙染水源。寄生蟲病如華支睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生，可導致原發性膽管癌。
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