肺腺鱗癌在肺癌中較少見,是非小細胞肺癌中的一種特殊型別,肺腺鱗癌約佔肺癌的0.4%~4.0%。根據2015年WHO分類,腫瘤必須含有至少10%的腺癌或鱗癌成分時才能被診斷為腺鱗癌。肺腺鱗癌的診斷通過術前支氣管鏡刷片或細胞沖洗液等檢查時容易造成漏診、誤診,需結合臨床資料、病理特徵和免疫組化技術,必要時可行基因檢測進一步明確。
有研究顯示,由於肺腺鱗癌不是簡單的腺癌與鱗癌兩種成分的組合,既具有肺腺癌與肺鱗癌的惡性生物學特徵,也具有其特殊的臨床特點,相比單純的肺腺癌或肺鱗癌,其惡性程度更高,侵襲性也更強,並且較早地發生淋巴和血行轉移,生存率低,預後較差,放療和化療效果較差,在治療上也與其他非小細胞肺癌有差別。
一、Ⅰ~Ⅲ期肺腺鱗癌以手術為主的綜合治療
研究顯示,淋巴結清掃方式與肺腺鱗癌患者術後的生存時間有關。手術方式大致有下列幾類:肺葉切除術、支氣管袖式肺葉切除術、全肺切除術和胸腔鏡輔助胸外科手術等,手術的方式與其他非小細胞肺癌基本相似,術中根據腫瘤位置、腫塊大小、浸潤和淋巴結轉移情況,可採用不同的手術方法。21例肺腺鱗癌患者行不同方式的手術,5年生存率為33%,中位生存時間為39個月,術後3年無復發生存率為56%,其中Ⅰ期患者的3年無復發生存率為69%。
研究顯示,96例肺腺鱗癌患者行手術切除後,其5、10年生存率分別為25.4%和19.2%,中位生存時間為20個月;肺腺癌患者的5、10年生存率分別為42.5%和39.1%,中位生存時間為28.5個月,差異有統計學意義。ⅠA期肺腺鱗癌患者的5年累計生存率為63.3%,肺腺癌為72.1%。
綜上所述,肺腺鱗癌的手術術式雖與肺腺癌等相似,但其預後更差,手術後患者的生存率得以提高,而手術仍為肺腺鱗癌的首選及主要治療方法,也是唯一能使患者治癒的方法。因此,早期發現、早期手術是延長肺腺鱗癌患者生存時間的關鍵。
二、化療
對於肺腺鱗癌,手術治療是其根治手段,對於其術後輔助化療是否必要,馮振興等研究顯示,102例術後行輔助化療的Ⅲ期患者中,術後化療≥4個週期患者(29例)的5年生存率(19.2%)優於1~3個週期(10.0%)和未化療的患者(3.6%),提示輔助化療能夠顯著延長Ⅲ期肺腺鱗癌患者術後的生存時間,並至少行4個化療週期,其輔助化療方案基本與其他非小細胞肺癌的化療方案相似。
研究顯示,各種原因未能行根治切除術、僅行姑息術的23例肺腺鱗癌患者術後行放療,放療後19例患者接受全身化療,結果顯示,生存>3年者均為化療6~8個週期的患者,而未行化療的4例患者全部發生遠處轉移。
對於可切除的肺腺鱗癌患者,術後以鉑為基礎的化療可以提高患者的生存情況,減少遠處轉移的風險。對於EGFR突變的患者,培美曲塞及鉑類的聯合應用似乎可以取得更可觀的療效。
三、靶向治療
目前,針對EGFR的治療是NSCLC中應用最廣、療效最確切的驅動基因靶向治療,尤其是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs),最早用於臨床的是吉非替尼。
日本一項報道顯示,1例不吸菸的女性肺腺鱗癌患者,在術後採用4個療程的輔助化療,6個月後複查發現出現新的轉移病灶後,開始口服吉非替尼治療,並獲得19個月的無進展生存時間。另有研究顯示,1例女性肺腺鱗癌患者伴有EGFR啟用突變,在二線治療時應用吉非替尼治療,獲得至少3年的持續療效。
Song等回顧性分析了接受EGFR-TKI藥物治療的49例肺腺鱗癌患者,其中13例患者達到部分緩解,19例患者為穩定,客觀緩解率為26.5%,疾病控制率為65.3%(32/49),中位無進展生存時間(PFS)、總生存時間(OS)分別為4.3和17.6個月;21例檢測EGFR突變的患者中,7例(33.3%)患者EGFR突變(4例為19號外顯子,3例為21號外顯子上的L858R的突變),14例患者為EGFR野生型;突變組中,部分緩解5例,疾病穩定1例,疾病進展1例;野生型組的客觀反應率為7.1%(1/14),疾病控制率為42.9%(5/14);野生型組和突變組的PFS分別為2.1個月和8.7個月(P=0.013)。
說明EGFR-TKI藥物對肺腺鱗癌治療有效,且對於EGFR基因突變患者的療效顯著優於野生型患者。
針對棘皮動物微管樣蛋白4間變淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的治療對於非小細胞肺癌的療效是明確的。Chaft等研究顯示,1例58歲肺癌患者經手術切除後,明確診斷為肺腺鱗癌,術後熒光原位雜交檢測到ALK融合基因,患者在手術後行輔助化療,2年後疾病復發,給予口服克唑替尼後,13個月內患者的肺部病灶持續縮小,而淋巴結轉移保持穩定,克唑替尼對於肺腺鱗癌治療是有效的。因此,對於EML4-ALK基因融合的檢測是非常有必要的,但仍需以後的研究來提供克唑替尼等藥物在肺腺鱗癌中療效的資料。對於肺腺鱗癌患者,在臨床上可以行EML4-ALK基因檢測,對於檢測到該基因的患者,可考慮嘗試應用克唑替尼進一步治療。
間質表皮轉化因子(c-Met)為酪氨酸激酶受體,其異常活化在多種惡性腫瘤(包括肺癌)中發生。對於c-Met及其靶向治療藥物在肺腺鱗癌患者中的應用情況需進一步研究,使肺腺鱗癌患者亦可從中獲益。
通過活檢病理及術後病理標本可行基因測序,研究已證實的基因有EGFR、K-ras和EML4-ALK等,在臨床上,許多肺腺鱗癌患者從靶向治療中獲益。因此,在條件適合的情況下,可以嘗試應用相應的靶向藥物進行治療。
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