科室: 疝與腹壁、甲狀腺外科 主治醫師 張春禮

  1、妊娠期特異性甲狀腺相關指標參考範圍的建立

  妊娠期甲狀腺相關指標正常範圍與非妊娠人群不同,源於妊娠本身可導致甲狀腺功能改變。在妊娠早期,雌激素水平驟升導致甲狀腺素結合球蛋白增多,血清總甲狀腺激素水平逐漸升高到孕前的150%,至孕16~20周趨於平穩,直到分娩。妊娠早期促甲狀腺激素(TSH)水平常出現輕度降低,因為迴圈中人絨毛膜促性腺激素顯著升高,其與TSH有一個相同的α亞基,可刺激TSH受體增加甲狀腺激素的合成而出現輕度甲狀腺功能亢進(甲亢)症狀。同時,碘在胎盤的降解加快,並通過腎臟清除增加,T4在胎盤脫碘形成反T3,甲狀腺激素的外周代謝因此而增加。綜合以上因素,妊娠期甲狀腺相關指標正常範圍應與非妊娠人群不同。

  2、妊娠期甲亢對妊娠造成的影響

  妊娠甲亢本身和不恰當的治療過程都會對母體和胎兒雙方造成負面影響,若孕期甲亢控制不佳,可導致早產、胎兒宮內發育遲緩、低出生體重、先兆子癇、充血性心衰和胎死宮內。但若治療過度,可致胎兒甲減。

  由於促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)可以通過胎盤,且孕22~26周高滴度的TRAb是胎兒及新生兒甲亢的危險因素,因此對現患Graves病,或孕前因Graves病接受同位素碘治療的孕婦,應在孕22周前檢測甲狀腺自身抗體,若TRAb超過正常值上限3倍,則胎兒甲亢發生風險明顯升高,可表現為宮內發育遲緩,胎兒心動過速,胎兒甲狀腺腫大,骨齡加速,羊水過多,早產和胎死宮內。

  當TT4高於妊娠特異性參考範圍上限1.5倍,TSH<0.1mIU/L、TRAb陽性時需要考慮抗甲狀腺治療。

  3、妊娠期甲減對後代發育的影響

  甲減孕婦更易罹患流產,貧血,妊高症,胎盤早剝,產後出血等產科合併症。未經治療的妊娠甲減可導致胎兒早產、低出生體重、新生兒唿吸窘迫綜合症的發生率上升,胚胎死亡和圍生期死亡風險亦增加。

  諸多動物試驗表明,甲減母鼠子代的身體發育、智力發育及對外界刺激的反應性均差於正常母鼠子代。如皮膚髮育不良,上皮厚度變薄,毛囊數量下降,毛髮減少。沙烏地阿拉伯的學者觀察了藥物性甲減母鼠子代發育情況,發現甲減母鼠子代頂臀長及骨骺生長板厚度均顯著小於對照組。巴西學者觀察到甲減母鼠子代對熱刺激反應閾值降低,即對熱刺激反應性增高,但機械刺激閾值無明顯變化。另有學者進行了經丙硫氧嘧啶處理的甲減母鼠子代腦部亮氨酸代謝變化的試驗,發現甲減母鼠子代腦部亮氨酸氧化顯著增加,甘露醇向糖脂及糖蛋白轉化減少,提示腦細胞代謝異常,經三碘甲狀腺原氨酸(T3)治療後的成年子代中,以上變化可被糾正。

  妊娠甲減的危險因素包括孕婦年齡超過30歲,合併其他自身免疫疾病,曾經接受過頸部放射治療,服用影響甲狀腺功能的藥物(如胺碘酮,碳酸鋰等),使用含碘造影劑,持續性TPOAb陽性,甲狀腺疾病家族史或既往史,存在甲狀腺腫或甲減症狀。

  4、越來越受到重視的妊娠亞臨床甲減

  亞臨床甲減的診斷同樣依靠實驗室檢查得出,血清TSH超過妊娠特異參考值的上限,血清FT4在正常範圍之內可診斷。現行指南推薦,對妊娠期亞臨床甲減伴TOPAb陽性的孕婦進行L-T4治療,可減少不良妊娠結局。但對TPOAb陰性的亞臨床甲減孕婦,因循證醫學證據不足,既不反對,也不推薦L-T4治療。我國學者在使用L-T4對TPOAb陰性的亞臨床甲減孕婦進行治療後發現,可維持其妊娠全程的TSH正常水平。

  5、低T4血癥對妊娠的影響

  低T4血癥在妊娠婦女中十分常見,其定義為血清TSH水平正常,FT4水平低於參考值範圍的第5或第10個百分位點,此時孕婦只能提供足夠的甲狀腺激素維持自身代謝,而不能提供充足的甲狀腺激素保證胎兒正常發育。為了避免出生後餵養因素的干擾,一項生後3周的新生兒行為能力評估顯示,評分偏低的新生兒,其母多有孕12周時低T4血癥,但跟孕24周及32周時T4水平並無明顯相關。這亦間接證明,孕早期是胎兒神經系統發育的關鍵時期,保證此期的胎兒甲狀腺激素供給十分重要。同樣,我國學者觀察到妊娠早、中期低T4血癥的孕婦,其子代20~30月齡時的智力評分和運動評分均低於對照組。

  6、單純甲狀腺自身抗體陽性

  習慣性流產發生於1%~2%的夫妻,造成習慣性流產的因素多種多樣,包括染色體異常、盆腔解剖異常、抗心磷脂抗體陽性、內分泌疾病(如未控制的糖尿病、高催乳素血癥及甲狀腺疾病)等。甲狀腺功能正常的甲狀腺自身免疫狀態患者,其自然流產率為正常人群的2~5倍。在我國,適碘地區育齡婦女TPOAb與TgAb的陽性率分別為9.8%和9.0%,妊娠早期約有10%~20%的孕婦單純TPOAb或TgAb陽性而甲狀腺功能正常。

  7、碘營養狀態對妊娠期甲狀腺疾病的影響

  碘是合成甲狀腺激素的重要原料,對胎兒腦組織神經元遷移和髓鞘形成都至關重要。孕婦及乳母需要每天攝入250μg碘來保證胎兒發育和嬰兒的餵養。嚴重的碘缺乏會不僅導致母體和胎兒甲狀腺腫、流產率增加、死產及新生兒死亡率增加,更可造成後代不可逆的神經系統損害,如呆小症。

  綜上所述,甲狀腺疾病在妊娠期十分常見。在所有妊娠期甲狀腺疾病中,甲減和亞臨床甲狀腺功能異常(包括亞臨床甲減、單純甲狀腺自身抗體陽性和低T4血癥)均可增加不良妊娠結局的發生,並且影響後代的身體發育和智力發育。妊娠早期碘營養充足對後代智力發育亦非常重要,保證孕婦充足的碘攝入是一個全球性的公眾健康問題。

  選擇妊娠期特異性參考範圍診斷妊娠期甲狀腺疾病有利於避免漏診TSH輕度升高和FT4輕度降低的亞臨床甲狀腺功能異常孕婦。對妊娠期甲減、亞臨床甲減及亞臨床甲減伴TOPAb陽性的孕婦進行及時的L-T4治療,可減少不良妊娠結局,並逆轉子代的智力受損。對於單純性低T4血癥和單純性TPOAb陽性孕婦接受L-T4治療是否明確受益,尚需更多大規模干預性隨機對照試驗證實,雖然現行指南不推薦也不反對L-T4干預治療,認為,L-T4不良反應較少,治療依從性佳,若經過患者知情同意,干預治療可能獲得潛在的臨床益處。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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