浸潤性膀胱癌(MIBC)治療的金標準是根治性膀胱全切除術。但是,根治性膀胱全切除術仍存在以下幾個主要問題:
1、膀胱是一個負責儲存尿液、排空尿液的器官,任何其他的人體組織器官都無法替代其功能。
2、根治性膀胱切除屬於大手術,技術較複雜,術後併發症較多(圍手術期死亡率1.5%-4.2%和併發症發生率58%-67%),並非所有患者都能夠耐受。
3、無論採用何種技術手段,根治性膀胱切除術後絕大部分患者都影響性功能。
4、無論各種改道方式都會伴有生活質量的降低(造口護理,定時排尿,抽血檢查等),而且人格尊嚴受到影響,所以只有失去排尿能力的時候,才會懷念能夠正常排尿的日子。
如何解決這些問題?
降低手術創傷和整體綜合治療是可行的方法!隨著“腫瘤是一種全身性疾病”的觀點被越來越多的研究證實,被越來越多的人理解,綜合治療(手術聯合放化療、靶向治療、免疫治療等)在MIBC中的應用也日益增多。基於以上,對於身體條件不能耐受根治性膀胱切除術,或不願接受根治性膀胱切除術的肌層浸潤性膀胱癌患者,保留膀胱的綜合治療也逐漸開始應用於MIBC。所以對於膀胱這樣重要器官,我們不能輕言放棄。
鑑於肌層浸潤性膀胱癌較高的淋巴結轉移比例,考慮施行保留膀胱治療的患者需經過細緻選擇,對腫瘤性質、浸潤深度進行綜合評估,正確選擇保留膀胱的手術方式,並輔以術後化學治療和放射治療,且術後需進行密切隨訪,必要時行挽救性膀胱切除術。保留膀胱患者最好適用於:單發、初發,體積較小,且位於膀胱頂和(或)前壁並遠離膀胱頸部的腫瘤,切除面基底及邊緣活檢陰性,臨床分期T2-3,除外Tis和淺表腫瘤病史,無相關上尿路併發症。MIBC中符合上述標準的不到5%。肌層浸潤性膀胱癌保留膀胱的手術方式有兩種:經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBt)和膀胱部分切除術。對於多數保留膀胱的肌層浸潤性膀胱癌患者,可通過經尿道途徑切除腫瘤。但對於部分患者應考慮行膀胱部分切除術:腫瘤位於膀胱憩室內、輸尿管開口周圍或腫瘤位於經尿道手術操作盲區的患者,有嚴重尿道狹窄和元法承受截石位的患者,術前影像學檢查提示上尿路積水以及盆腔淋巴結腫大的患者。手術應最大限度切除腫瘤。近來有學者認為對於T2期患者,初次TURBT 術後 4-6 周內再次行 TURBT 並結合化療與放療有助於保全膀胱。
保留膀胱共同之處是:
1、首先行TURBT最大限度地切除腫瘤明確分期;
2、採用同期放化療,化療方案多選擇以順鉑(DDP)為基礎的聯合方案,或加5-FU,或加阿黴素;
3、放化療後再行膀胱鏡檢查對療效進行評估,若治療不成功再改行根治性膀胱切除術。保留膀胱的綜合治療模式中,TURBT的準確、徹底施行是該模式能否取得成功的關鍵,應儘量切除所有在膀胱鏡下可見的腫瘤,並藉此取得比較精確的病理分期,在此後第二次進行的旨在評估療效的TURBT中,仍然必須遵循第一次TURBT的原則。對全部治療結束後取得完全緩解的病人進行隨訪時,若發現孤立性的淺表病灶仍可行TURBT進行治療,從而儘可能達到保留膀胱的目的。
目前保留膀胱的治療方法有以下幾種:
1、單純 TURBT:僅對少部分腫瘤侷限於淺肌層且對腫瘤基底再次分期活檢陰性的患者可採用,但基底活檢為 pT0或 pT1 的患者中有一半會進展成浸潤性膀胱癌而被迫行全膀胱切除,腫瘤特異死亡率佔47%。而對於T3期的腫瘤,單純TUR手術無法達到完全切除。因此,如沒有特殊情況,單純根治性TURBt手術不應用於MIBC的治療。
2、TURBT 聯合外放射治療:主要針對不適合膀胱癌根治術或不能耐受化療的患者。這組患者5 年存活率30%-60%,腫瘤特異存活率20%-50%。
3、TURBT 聯合化療:病理完全反應率可為 8%~26%,對 T3/T4使用順鉑為基礎的化療, CR和 PR 分別為 11% 和34%。3週期化療後,通過膀胱鏡和活檢再次評估,如無殘餘病灶,則也要警惕有殘餘病灶存在的可能;如病灶仍存在,則行挽救性全膀胱切除。
4、TURBT聯合放、化療:放療聯合順鉑為基礎同步化療(作為放療增敏劑)是目前肌層浸潤性膀胱癌保留膀胱治療最常見也是研究最多的治療方案。完整TURBT後,進行40Gy的外照射(常為4個放療野);並在第1和第4周給予兩週期順鉑方案同步化療,這些誘導治療結束後,重新進行內鏡下評估,如膀胱鏡未見腫瘤,且細胞學和活檢均為陰性,則加用25Gy的鞏固外照射放療聯合一週期順鉑化療。目前認為,以下放療增敏方案均可用於最大程度TURBT術後保留膀胱的同步放化療:順鉑(2A類推薦),順鉑+5-FU(2A類推薦),5-FU+絲裂黴素(2A類推薦),順鉑+紫杉醇(2B類推薦),以及低劑量吉西他濱(2B類推薦)。最大限度經尿道電切手術後,以順鉑為基礎的化療聯合放療可使完全緩解率達到60%-80% ,可使 40%-45% 的患者保留完整膀胱存活4-5年,長期存活達 50%-60%(與根治性膀胱切除術相媲美)。如果聯合治療不敏感,則推薦早期行根治性膀胱切除術。
5、膀胱部分切除術聯合化療: 膀胱部分切除的適應症為:實體,原發,沒有原位癌,在不需要輸尿管移植的前提下,可以提供2釐米外科切緣。不到 5%的肌層浸潤型膀胱癌可通過膀胱部分切除達到治癒的目的。可使約 27% 的患者避免全膀胱切除手術。
由於單一的治療手段難以達到理想的保留膀胱的效果,所以目前保留膀胱的治療多采取手術、化療和放療的三聯綜合治療。該治療方案的選擇指徵必須嚴格控制,而且患者必須具有良好的依從性,才能得到較好的治療效果。有研究顯示,TURBT 術後輔以順鉑類化療方案及放射治療,患者的治療有效率可以達到 60-80% ,但是期間患者必須接受嚴密的觀察,並及時調整治療方案。
採用根治性膀胱切除術,患者的總體5年生存率為54.5%~68%,10年生存率為66%。但代價是失去了膀胱。肌層浸潤性膀胱癌患者施行保留膀胱綜合治療的5年總體生存率為 45%-73% (與根治性膀胱切除術相媲美),10 年總體生存率為29%-49%,好處是保留了膀胱,提高了生活質量,並且即使腫瘤復發仍然有挽救性手術的機會。
因此,可以得出這樣的結論,根治性膀胱全切除術目前仍然是MIBC的治療金標準,但保留膀胱的綜合治療理應在MIBC的治療中有一定的地位。成功的膀胱保留策略需要有經驗的多學科治療組,包括放射治療醫生,腫瘤醫生,泌尿外科醫生,而且患者必須有終身膀胱鏡隨訪以及浸潤性復發時接受膀胱切除的心理準備。必然要承擔出現疾病進展和疾病轉移的風險,相應的經濟負擔也會加重,所以患者要充分知情,綜合利弊,自行作出選擇。
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