科室: 神經內科 主任醫師 謝安木

  帕金森病(Parkinson 's disease,PD)又名震顫麻痺,是一種常見的中老年神經系統變性疾病。隨著人口的老齡化,其發病率呈逐年上升,給家庭和社會都造成了負面影響。從1817年詹姆士帕金森首次描述PD至今,人們對PD的認識已有192年。最近的30餘年,尤其是近10多年,無論是對PD發病機制的認識還是對治療手段的探索,都有了長足的進步。

  中華醫學會神經病學分會在1998年提出原發性PD治療的建議,帕金森病及運動障礙學組在2006年制定了首部中國PD治療指南,對規範國內PD的治療起到了重要的作用。近30年,國外在該治療領域又有了較多的進展和新認識,為了更好地適應其發展以及更好地指導臨床實踐,我們對3年前制定的PD治療指南進行必要的修改和補充。

  1、治療原則

  (1)綜合治療

  對PD的運動症狀和非運動症狀應採取綜合治療,包括藥物治療、手術治療、康復治療、心理治療及護理等。藥物治療作為首選,是整個治療過程中的主要治療手段,而手術治療則是藥物治療的一種有效補充手段。目前應用的治療手段,無論藥物或手術只能改善症狀不能阻止病情的發展,更無法治癒。因此,治療不能僅顧及眼前而不考慮將來。

  (2)用藥原則

  以達到有效改善症狀,提高生活質量為目標,堅持“劑量滴定”、“以最小劑量達到滿意效果”。治療應遵循一般原則也應強調個體化特點,不同患者的用藥選擇不僅要考慮病情特點,還要考慮患者的年齡、就業狀況、經濟承受能力等因素。儘量避免或減少藥物的副作用和併發症,藥物治療時特別是使用左旋多巴不能突然停藥,以免發生左旋多巴撤藥惡性綜合徵。

  2、藥物治療

  (1)保護性治療

  保護性治療的目的是延緩疾病的發展改善患者的症狀。原則上,PD一旦被診斷就應及早予以保護性治療。目前臨床上作為保護性治療的藥物主要是單胺氧化酶B型(monoamine oxidase-B,MAOB)抑制劑。曾報道司來吉蘭+維生素E(deprenyl andtocopherol antioxidative therapy of Parkinsonism,DATATOP)治療可延緩疾病發展(約9個月),推遲左旋多巴使用的時間以及雷沙吉蘭也可能具有推遲疾病進展的作用但尚需進一步證實。有多項臨床試驗提示,多巴胺受體(dopamine receptors,DR)激動劑可能有神經保護作用;大劑量輔酶Q10的臨床試驗也被認為可能有神經保護作用,但需進一步證實。

  (2)症狀性治療

  早期PD治療(Hoehn-Yahr 1-II級)

  何時開始用藥

  疾病早期若病情未影響患者的生活和工作能力,應鼓勵患者堅持工作,參與社會活動和醫學體療,可暫緩給予症狀性治療用藥;若疾病影響患者的日常生活和工作能力,則應開始症狀性治療。

  首選藥物原則

  (1)小於65歲的患者且不伴智慧減退可選擇

  ①非麥角類DR激動劑;

  ②MAO-B 抑制劑或加用維生素E;

  ③金剛皖胺,若震顫明顯而其他抗PD 藥物效果不佳則可選用抗膽鹼能藥;

  ④複方左旋多巴+兒茶盼-氧位-甲基轉移酶(catechol-O-methyl transferase,COMT)抑制劑,即Stalevo;⑤複方左旋多巴一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。

  首選藥物並非完全按照以上順序,需根據患者的不同情況,選擇不同方案。若順應美國、歐洲治療指南應首選①方案,也可首選②或④方案;若由於經濟原因不能承受高價格的藥物,則可首選③方案;若因特殊工作之需力求顯著改善運動症狀,或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案,或可小劑量應用①、②或③方案,同時小劑量合用⑤方案。

  (2)大於65歲的患者或伴智慧減退:首選複方左旋多巴,必要時可加用DR激動劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不要用,尤其老年男性患者,除非有嚴重震顫井明顯影響患者的日常生活能力。

  治療藥物

  (1)抗膽鹼能藥:主要有苯海索,用法1~2 mg,每日3次。此外有開馬君、苯甲託品、東莨菪鹼、環戊丙醇。主要適用於有震顫的患者,無震顫的患者一般不用,尤其老年患者慎用,狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

  (2)金剛皖胺:用法50~100 mg,每日2~3次,末次應在下午4時前服用。對少動、強直、震顫均有改善作用,對伴異動症患者可能有幫助。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。

  (3)複方左旋多巴(苄絲肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴):初始劑量62.5~125.0 mg,每日2~3次,根據病情而漸增劑量至療效滿意和不出現副作用時的適宜劑量維持治療,餐前1 h或餐後1個半小時服藥。活動性消化道潰蕩者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。

  (4)DR激動劑:目前大多推崇非麥角類DR激動劑為首選。藥物尤其用於年輕患者病程初期。因為這類長半衰期製劑能避免對紋狀體突觸後膜DR產生“脈衝”樣剌激,從而預防或減少運動併發症的發生。激動劑均應從小劑量開始,漸增劑量至在得滿意療效而不出現副作用為止。

  副作用與複方左旋多巴相似,不同之處是症狀波動和異動症發生率低,而體位性低血壓和精神症狀發生率較高。DR激動劑有2種類型,麥角類包括澳隱亭、培高利特、α-二氫麥角隱亭、卡麥角林和麥角乙腮;非麥角類包括普拉克索(pramipexole )、羅匹尼羅、毗貝地爾、羅匹尼羅和阿樸嗎啡。麥角類DR激動劑會導致心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化,現已不主張使用,而培高利特國內已停用。目前尚未發現非麥角類DR激動劑有該副作用。

  目前國內上市的非麥角類DR激動劑:

  ①毗貝地爾援釋片:初始劑量50 mg,每日1次,易產生副反應患者可改為25 mg,每日2次,第2 周增至50 mg ,每日2 次,有效劑量150 mg/d ,分3次口服,最大不超過250 mg/d;

  ②普拉克索:初始劑量0.125 mg,每日3次(個別易產生不良反應患者則為1~2⑤次) ,每週增加0.125 mg,每日3次,一般有效劑量0.50~0.75 mg ,每日3次,最大不超過4.5 mg/d。

  國內上市的麥角類DR激動劑:

  ①溴隱亭:0.625 mg,每日1次,每隔5 d 增加0.625 mg,有效劑量3.75~15mg/d,分3次口服;

  ②α-二氫麥角隱亭:2.5 mg,每日2次,每隔5d增加2.5 mg ,有效劑量30~50 mg/d,分3次口服。上述4種藥物之間的劑量轉換為:毗貝地爾:普拉克索:澳隱亭:α-二氫麥角隱亭=100:1:10:60,可作參考。

  (5)MAO-B 抑制劑:目前國內有司來吉蘭,即將有雷沙吉蘭。司來吉蘭的用法為2.5~5. 0 mg ,每日2次,應早、中午服用,勿在傍晚或晚上使用以免引起失眠,或與維生素E 2000 IU合用(DATATOP方案);雷沙吉蘭的用法為1 mg ,每日1次,早晨服用。新劑型Zydis 司來吉蘭的吸收、作用、安全性均好於司來吉蘭標準片,用法為1.25~2.50 mg/d,目前國內尚未上市。胃潰瘍者慎用,禁與5-是色膠再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)合用。

  (6)COMT抑制劑:恩託卡朋或託卡朋。恩託卡朋每次100~200 mg,服用次數與複方左旋多巴相同,若每日服用複方左旋多巴次數較多,也可少於複方左旋多巴的服用次數,恩託卡朋需與複方左旋多巴同服,單用無效。

  託卡朋每次100 mg,每日3次,第一劑與複方左旋多巴同服,此後間隔6h 服用,可以單用,每日最大劑量為600 mg。副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、氨基轉移酶升高、腹痛、尿色變黃等。託卡朋有可能導致肝功能損害,須嚴密監測肝功能,尤其在用藥頭3個月。若對未治療的早期患者首選Stalevo(由恩託卡朋-左旋多巴-卡比多巴複合製劑)治療有可能預防或延遲運動併發症的發生。

  中期PD治療(Hoehn-Yahr m級)

  早期階段首選DR激動劑、MAO-B抑制劑或金剛皖胺/抗膽鹼能藥治療的患者,發展至中期階段,則症狀改善已不明顯,此時應新增複方左旋多巴治療;早期階段首選低劑量複方左旋多巴治療的患者,至中期階段其症狀改善也不顯著,此時應適當加大劑量或新增DR激動劑MAO-B抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑。中期階段有些患者也會產生運動併發症和(或)非運動症狀,具體處理詳見晚期PD治療。

  晚期PD治療(Hoehn-Yahr N~V級)

  晚期PD的臨床表現極其複雜,其中有疾病本身的進展也有藥物副作用或併發症的因素參與。需要強調的是,由於對晚期PD治療應對乏術,早期治療對策尤顯重要,臨床醫師應該在治療初期即考慮長遠效果。晚期PD患者的治療,一方面繼續力求改善運動症狀,另一方面處理一些可能產生的運動併發症和非運動症狀。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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