科室: 內分泌科 主任醫師 於世鵬

  妊娠對甲狀腺是一種應激刺激,妊娠期間甲狀腺體積會增大10%-40%,甲狀腺素和每天碘的需求量增加50%,這會導致碘缺乏或甲狀腺貯備有限的女性在妊娠後期發生甲減,而懷孕之前甲狀腺功能正常的橋本氏病高危女性則可能發生產後甲狀腺炎。妊娠初期,10%-20%的妊娠女性甲狀腺功能正常而TgAb或TPOAb陽性,這些女性發生PPT的可能性很大。

  目前,臨床甲減和臨床甲亢對妊娠會產生不良影響已被公認,新的研究開始關注亞臨床甲減和亞臨床甲亢對母嬰健康的潛在影響、甲狀腺功能正常的女性流產和早產與TPOAb和/或TgAb陽性之間的關係、PPT的患病率和長期影響、以及治療甲狀腺疾病對母親、胎兒及子代智力的影響。

  甲狀腺疾病常見於妊娠婦女,約12/1000的妊娠婦女可能受累。瞭解妊娠期母體甲狀腺的生理變化特點,對於正確判斷與治療妊娠甲狀腺疾病具有重要意義。

  一、妊娠期母體甲狀腺的生理改變妊娠期母體甲狀腺出現四種重要的生理學改變,影響甲狀腺的活動。

  (一)甲狀腺素結合球蛋白(TBG)增加:人體血液中不到1%的甲狀腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)呈遊離狀態。其餘部分主要與TBG結合。妊娠早期,雌激素水平增高,肝臟合成TBG能力增強,同時TBG唾液酸修飾增加,TBG的半衰期由15分鐘延長至3天。TBG從妊娠6~8周開始增加,妊娠第20周達到頂峰(1.5倍以上),一直持續到分娩,一般較基礎值增加2~3倍。TBG增加必然帶來TT3和TT4濃度的增加,而大多數情況下血遊離 T3 (FT3)和遊離T4(FT4)無變化,所以TT4在妊娠期不能反映血液迴圈中甲狀腺激素的真實水平。為了維持母體代謝和胎兒發育所需的足夠FT3、FT4,母體必須合成更多的T3、T4。。

  妊娠早期時血清FT4水平較非妊娠時升高10%-15%。

  (二)碘缺乏:甲狀腺外碘池存在甲狀腺和腎臟的動態平衡,妊娠期腎臟功能的增加,腎小球濾過率的增加,腎臟對碘的清除率增加。在世界上碘缺乏地區,這可能造成迴圈中碘濃度下降,可能增加迴圈中碘的攝取比例和導致甲狀腺腫大。甚至在碘充足地區如美國,女性的甲狀腺體積在妊娠期間會增大15%(10% ~20%)。 早在妊娠中期碘向胚胎的轉運加劇了碘缺乏,儘管胚胎碘的供應不足,母體甲狀腺的泵碘機制還是優先於胎兒需求。妊娠後半期隨著胎兒的甲狀腺合成甲狀腺激素的增加,胎兒對碘的需求量也增加。碘通過胎盤進行轉運,隨著胎盤的增大,胎盤內碘化甲腺原氨酸脫碘使轉運至胎兒體內的碘的含量增加,以保證胎兒對碘的需求。但是過量碘離子可以抑制胎兒的甲狀腺合成激素的功能。

  (三)人絨毛膜促性腺激素增加:妊娠初期胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素(hCG)增加,通常在8~10周達到高峰,濃度30000~100000IU/L。hCG和促甲狀腺激素(TSH)有著相同的α亞單位、相似的β亞單位和受體,hCG對甲狀腺細胞TSH受體有輕度的刺激作用,使甲狀腺激素分泌增多,增多的甲狀腺激素部分抑制TSH分泌,使血清TSH水平降低20%~30%,使TSH水平下限較非妊娠婦女平均降低0.4mIU/L,20%孕婦可以降至0.1mIU/L以下。TSH水平下降發生在妊娠8~14周,妊娠10~12周是下降的最低點。妊娠早期的高水平hCG刺激TSH受體的激素“溢位”綜合症,特別是在妊娠合併hCG過高或變異hCG(增強了促甲狀腺的活性)比例的增加,比如葡萄胎或伴發妊娠劇吐。這都可能造成妊娠早期短暫的類似於甲狀腺功能亢進的生化改變。妊娠期母體血hCG與TSH二者水平呈現一種映象關係。血清hCG濃度每增加10 000 IU/L,血清T4濃度增加0.6pmol/L,同時血清TSH濃度減少0.1 mlU/L。孕早期大約有15%的正常妊娠婦女出現血清TSH水平低於正常;孕中期(4~6月)10%血清TSH水平低於正常;孕晚期(7~10月)5%血清TSH水平低於正常。但是,血清hCG達到50000~70000IU/L的水平,並且需要維持一段時間,才能導致臨床甲亢。大多數妊娠婦女的血清hCG高峰僅能維持數天,所以不能導致甲亢。僅有1.5%的妊娠婦女由於hCG對甲狀腺的刺激作用發生妊娠一過性甲亢。

  (四)甲狀腺激素的脫碘:血T3較T4活性強半衰期短,特別是對於細胞內的功能,是生物學中更為重要的激素。已經明確靶組織中存在三種啟用和滅活T4和T3的脫碘酶,從而能夠確保關鍵部位穩定的T3供應。II型脫碘酶促進T4向T3轉化,特別是在細胞內和甲狀腺激素供應不足時起作用,胎盤內有II型脫碘酶。滅活T4和T3(通過脫碘)的III型脫碘酶也見於胎盤,且隨妊娠期的延長而增多;這可以解釋妊娠晚期激素水平的下降和T4向胎兒轉運的減少,但加強了胎盤內碘向胎兒的轉運。

  二、妊娠期甲狀腺抗體的變化妊娠期因為母體對胎兒的免疫耐受作用,甲狀腺自身抗體在妊娠後滴度逐漸下降,妊娠20~30周下降至最低滴度,降低幅度為50%左右。分娩後,甲狀腺抗體滴度回升,產後6月恢復到妊娠前水平。

  總之妊娠期母體TBG增加,導致血總T4、總T3增加;hCG增加導致TSH一過性降低;腎臟碘清除率增加和胎盤轉運碘增多導致,血清碘濃度降低是妊娠期母體甲狀腺變化的特徵。

  三、妊娠期血清甲狀腺指標的評估前述妊娠期甲狀腺的變化勢必影響血清甲狀腺指標參考值的變化,所以各個地區和醫院應當建立自己的妊娠婦女TSH參考值,在沒有自己參考值的地區和醫院,中國《妊娠和產後甲狀腺疾病診治指南》建議TSH參考值為:妊娠早期(T1期,1~12周)0.1~2.5;妊娠中期(T2期,13~27周)0.2~3.0;妊娠晚期(T3期,28~40周)0.3~3.0。

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