科室: 主任醫師 孫秀芹

  女性的生育力隨著年齡的增加逐漸下降,尤其在32歲之後下降明顯,37歲之後生育力下降更迅速。對於有生育要求的女性,加強教育以及提高其年齡對生育力影響的意識是非常關鍵的。鑑於隨著年齡增加生育力下降、損害女性生育力的疾病發病率增加以及妊娠丟失的風險增高,年齡>35歲的女性應該在超過6個月試孕失敗的情況下得到快速的評價並接受治療。年齡>40歲的女性更應該及時接受評價和治療。

  環境因素、生理因素、病理因素、社會因素和其他因素影響了人們的生育能力。女性年齡相關的生育力主要體現在卵巢儲備功能和卵泡年齡,為此2014年美國婦產科醫師學會及美國生殖醫學會對與年齡相關的女性生育力減退形成共識。

  1、對於有生育要求的女性,加強教育以及提高其年齡對生育力影響的意識

  自然情況下,隨著年齡增加,卵巢中卵母細胞通過閉鎖過程自發性、漸進性減少並耗竭而導致數量減少。孕20周的女性胎兒卵巢中卵母細胞的數量最多為600萬~700萬。出生時卵母細胞的數量將近下降至100萬~200萬,青春期下降至30萬~50萬,37歲時下降至2.5萬,51歲時下降至1000(51歲是美國平均絕經期年齡)[1-3],直至卵母細胞的耗竭出現絕經。正常女性的生育期是20年,其中25~35歲是最佳的生育年齡,隨著年齡增加女性生育力逐漸下降,主要體現在生理性卵巢儲備功能降低。

  尤其在35歲之後下降明顯,因女性卵巢內卵子數量無法準確測量,目前採用年齡結合卵巢儲備(如竇卵泡數、抗苗勒管激素和卵子質量描述女性生育潛力)是綜合評價卵巢功能較好的方法。人類生育潛能隨年齡增長而下降,在臨床上主要表現為妊娠率降低、流產率增加和生育平均間隔時間延長等,其根本原因不僅與卵巢記憶體留的可募集卵泡數目減少相關,而且也與卵子質量下降密切相關,表現在血中卵泡刺激素(FSH)水平升高、抗苗勒管激素以及抑制素B水平降低導致的卵子質量的下降。這其中的機制仍不清,但是似乎包含了X染色體以及常染色體上基因編碼的多種相關因子。因此,對於有生育要求的女性,加強宣教,使其充分認識隨著女性年齡的增加生育力逐漸下降的重要性,儘早對不孕女性的生育力進行評價和治療。

  2年齡>35 歲的女性應該在超過6 個月試孕失敗的情況下得到快速的評價並接受治療

  隨著年齡增加,特別是>35歲的女性生育力下降,37歲之後生育力下降更迅速,主要與卵子數量減少、卵子質量下降有關,同時發生其他影響生育力的疾病的風險也增加,例如子宮肌瘤(主要影響子宮內膜和輸卵管)、輸卵管疾病和子宮內膜異位症。特別是具有卵巢、輸卵管的手術、放療、化療史,嚴重子宮內膜異位症病史,吸菸史,盆腔感染史或早絕經家族史的女性,發生卵泡池提前減少以及生育力下降的風險也顯著增加。

  而且與年齡相關的生育力下降同時伴隨著非整倍體和自然流產率的顯著增加,其中常染色體三體綜合徵是最常見的非整倍體形式,包括多種致死性染色體三體、唐氏綜合徵和其他染色體三體,其發生的部分因素是由紡錘體不分離導致的。即使挑選形態正常的胚胎進行IVF移植,高齡女性的胚胎非整倍體的發生率依然很高。有研究結果顯示,隨著女性年齡的增加胚胎染色體非整倍體率顯著增加,在20~34歲、35~39歲和40~47歲3組患者的胚胎非整倍體率分別為4%,9.4%,37.2%。

  經陰道超聲檢測到胎兒心管搏動,胎兒丟失率也顯著升高。IVF週期中移植新鮮胚胎妊娠後7周檢測到胎心搏動但最終流產發生率在<33歲女性中是9.9%,33~34歲之間為11.4%,35~37歲之間為13.7%,38~40歲之間為19.8%,41~42歲之間為29.9%,>42歲為36.6%。這些資料與全國範圍內統計的IVF週期中流產率增加(年齡<35歲為13%,年齡>44歲為54%)的趨勢類似。

  由此可見,女性隨著年齡增加生育力下降、損害生育力的疾病的發生率升高、妊娠丟失率的風險也升高,特別對於>35歲的女性生育力下降不僅因為卵母細胞不斷地發生閉鎖,而且在圍絕經期月經失調發生之前卵母細胞的質量就顯著下降,染色體異常率升高。因此,應該在女性35歲以前進行不孕症的評價和治療,對於年齡>35歲的女性應該得到快速的評價並接受治療。

  3年齡>40歲的女性更應該及時接受評價和治療

  雖然不孕症的定義是未避孕1年以上未妊娠,但正常高齡婦女可能需要1年以上的時間才能妊娠。因此,共識中指出對年齡>35歲婦女儘早評估是否能夠妊娠是非常必要的,在超過6個月試孕失敗的情況下應該得到快速的不孕症檢查並接受助孕治療;而對年齡>40歲的女性更應該及時接受不孕症檢查和助孕治療。

  法國一項經典的研究通過對因無精症而採用供精人工授精助孕的健康女性來研究年齡對女性生育力的影響,該研究發現,隨著年齡增加,接受人工授精女性的妊娠率逐漸下降:經12個人工授精週期治療後,年齡<31歲女性的累積妊娠率達74%,年齡在31~35歲之間的女性的累積妊娠率降至62%,而年齡>35歲女性的累積妊娠率為54%。

  美國2012年美國疾病控制中心(CDC)的輔助生殖技術(ART)年度報告分析,進行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療的資料得到相同結果:年齡<35歲女性行IVF後的活產率為41.5%,年齡在35~37歲之間的女性的活產率為31.9%,年齡在38~40歲之間的女性的活產率為22.1%,年齡在41~42歲之間的女性的活產率為12.4%,年齡在43~44歲之間的女性的活產率為5%,年齡>44歲女性的活產率為1%。相反,不管受者的年齡多大,採用健康年輕女性的卵母細胞進行IVF後的活產率高達51%。

  隨著女性年齡增加,不僅卵子數量和質量下降嚴重影響生育力、降低活產率,而且母親年齡增加而可能增加妊娠期的風險,如自然流產、胚胎非整倍體以及出生缺陷發生率的升高,妊娠期高血壓疾病及相關併發症(如妊娠期糖尿病、早產、低出生體質量兒和死胎等)的風險也顯著增加。大量研究顯示隨母親年齡增加活產嬰兒發生明顯細胞遺傳學異常的比例上升。其中<30歲佔1/500,30 歲左右佔1/270,35 歲左右1/80,40歲左右1/60,45歲左右1/20。40歲以上患妊娠期高血壓疾病的概率較年輕婦女增加2倍。20~29歲女性妊娠後死胎髮生率為4%,而>40歲女性則為10%。因此,對於年齡>40歲的不孕女性,為了降低妊娠期的風險和提高生育力,應該及時接受不孕評價和治療。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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