科室: 傳染科 主治醫師 張芸

  2015年7月法國巴斯德研究所研究人員表示,一名在出生時即感染艾滋病病毒(HIV)的法國少女,在停止藥物治療12年後仍處在檢測不出病毒的“未發病”狀態,創全球首例。她5歲時,家屬因為不明原因終止治療,她在1年後回到醫院卻“測不到病毒量”。

  因此醫生決定不要恢復抗反轉錄病毒藥物治療,但持續觀察。因為可以在細胞裡面找到HIV,但在血漿裡沒有病毒複製的情況,所以醫生不認為這名18歲的少女已完全治癒,但其身體狀況顯示其治療反應良好。女孩長期處在病毒緩解的最有可能原因是,她在感染不久後立即接受抗反轉錄病毒藥物的合併治療。

  曾轟動一時的“密西西比嬰兒”2010年出生時因攜帶HIV病毒而注射過3種抗逆轉錄病毒藥物,隨後一個月後其血液內未檢測到HIV病毒,在其18個月時停止用藥。醫生於2013年因其HIV檢測一直呈現陰性,宣佈其被“功能性治癒”,但是很遺憾的是2014年,在患兒血液中再次被檢測到HIV。這個病例很鮮明地說明潛伏的艾滋病病毒庫的危害性。

  多種抗逆轉錄病毒藥物聯合治療艾滋病,能夠有效抑制HIV病毒DNA複製。但因為HIV會以無活性的病毒庫形式潛伏於患者體內,所以目前抗艾滋病治療只能延緩發病時間,不能實現根治艾滋病的目的。

  最新來自加州大學戴維斯分校的研究策略是“啟用後再殺死”,這是治癒艾滋病的關鍵,先喚醒休眠狀態的HIV病毒,再消滅它們。他們研究發現,FDA批准面板病藥物PICATO包含一種活性成分PEP005,具有啟用潛在的HIV的功能,PEP005發揮作用的細胞訊號通路是pS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κB。研究還發現,正性轉錄延伸因子b複合體(P-TEFb複合體)啟用劑JQ1能與PEP005協同啟用HIV,增加啟用的病毒數量。

  Picato是一種澄明無色凝膠。主要成分Ingenol Mebutate巨大戟醇甲基丁烯酸酯是一種細胞死亡誘導劑。2012年1月被FDA批准,用於日光性角化病的區域性治療。巨大戟醇是來源於大戟科大戟屬植物大戟全草,甘遂或者千金子的一種萜類活性成分。巨大戟醇可以作為合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯Picato的一種關鍵中間體。

  墨爾本大學Sharon Lewin教授表示,這項研究發現在治療艾滋病領域將產生重大積極影響,為艾滋病患者帶來希望。但要注意PEP005雖然作為抗癌藥物已經獲得FDA批准,但還沒有在HIV患者進行臨床試驗。而且這個藥物只屬於外用藥,如果治療艾滋病,顯然需要口服或注射,這需要進行相應臨床研究。該研究成果於7月30日發表於《PLoS Pathogens》。

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