科室: 泌尿外科 副主任醫師 付子乾

  有關睪丸生殖細胞腫瘤病人的隨訪國內尚無大規模的統計資料,參考歐美相關資料就隨訪相關因素歸納總結如下。

  隨訪的目的:①發現復發的病灶:資料表明50%復發的TGCTs患者仍可治癒,主要取決於復發形式和分期。晚期復發(完全緩解2年後復發)的患者,對化療耐藥性較高,預後差。研究表明,通過監測血清腫瘤標誌物以及影像學檢查可以較好的監測TGCTs的復發。CT掃描的密度以8~10mm較好,否則易出現假陰性結果。血清腫瘤標誌物(AFP和/或HCG)在大約2/3的非精原細胞瘤復發患者以及約1/3的精原細胞瘤復發患者中會升高。LDH是預測腫瘤轉移的重要指標,但用於預測復發還有爭議。由於一些復發患者的腫瘤標誌物並不升高,因此臨床體檢和影像學的隨訪亦非常重要。②發現第二原發腫瘤病灶:目前關於對側睪丸原發腫瘤的監測還缺乏特異性的監測指標。危險因素有:睪丸下降不全、不育症、睪丸萎縮、睪丸微小結石、發病年齡輕等。一般不推薦做對側睪丸活檢,但由於睪丸萎縮是第二原發病灶的主要危險因素,所以建議當睪丸體積小於12ml時可作對側睪丸活檢(化療前或化療結束2年後)。③監測化療或/和放療的毒副作用:睪丸腫瘤患者放化療後的遠期危險因素主要有心血管疾病、繼發腫瘤以及感覺神經障礙等。④監測遠期心理健康:由於睪丸腫瘤的治療可能會對性功能有影響,隨訪可幫助這些患者重建信心。⑤監測放射反應。

  隨訪原則上包括臨床體格檢查、血清腫瘤標誌物和影像學檢查,第三項由於各國的情況不同而有所變化。總的原則是有效經濟而且對人體的副作用小。胸部CT檢查由於價格昂貴、射線高於胸片約400倍,而胸片對25px以上的肺部病灶效果又很可靠,所以胸部隨訪首先推薦胸片檢查。腹部、盆腔隨訪仍然推薦CT檢查。PET-CT雖然對腫塊分類的準確性(約為56%)高於CT(約為42%),然而靈敏度較低且費用高,一般不予推薦。隨訪的時間應和腫瘤復發的最大風險及腫瘤本身的自然特性相一致,檢查應該對腫瘤復發有很好的指導性,並且具有較好的陰性和陽性預測值。由於大多數腫瘤在治療後2年內復發,應密切監測。2年後復發者也有報道,因此對於該類患者也應每年隨訪。此外治療的效果和病灶的大小相關,所以對無症狀腫瘤患者也應進行詳細檢查。同時對於化放療後的併發症也需密切觀察。

  (一)Ⅰ期精原細胞瘤的隨訪

  大約75%的精原細胞瘤為Ⅰ期病變,15%~20%患者腹膜後有淋巴結影像表現,5%患者有遠處轉移。複發率波動於1%~20%,主要取決於根治性睪丸切除術後治療的選擇。睪丸網膜的侵犯、瘤體大於100px、年齡小於30歲以及病理分期T2以上等也是危險因素。資料統計顯示,如無危險因素,則復發的危險概率為12%;存在1個因素,復發危險概率為15%;存在2個因素,復發危險概率為30%。2年內複發率為15.2%~19.3%,2年後復發較少,但也有報道6年後復發的。復發的部位依次為腹主動脈旁淋巴結、縱隔、鎖骨上淋巴結以及肺。僅有30%的精原細胞瘤患者復發時有腫瘤標誌物陽性反應。80%的Ⅰ期精原細胞瘤病人單純行根治性睪丸切除術後即可達到治癒,而另外20%的患者將從術後輔助治療中受益。根治性睪丸切除術後的治療有監測、腹膜後放療和輔助化療,放療和化療均很敏感,生存率可達99%,每種治療的費用和副作用各異。大約只有30%的精原細胞瘤患者表現為HCG升高,所以隨訪時完全依靠血清腫瘤標誌物並不可靠。

  1、Ⅰ期精原細胞瘤放療後隨訪 統計顯示,術後配合輔助放療的治癒率可達到97%~100%,2~6年的複發率為0.25%~1%。雖然也有晚期復發的報道,但復發最常見於治療後的18個月內。復發部位主要在橫膈上淋巴結、縱隔、肺或骨。少數患者腫瘤會在腹股溝、髂外淋巴結復發。

  放療的副作用包括生精能力減弱、胃腸道症狀(消化性潰瘍)和繼發性腫瘤。50%患者可出現中等度的毒性反應。腹主動脈旁淋巴結放療後2年內應每3個月臨床體檢及腫瘤標誌物監測,第3年每半年複查一次,以後每年一次直至5年隨訪結束。每年複查盆腔CT一次(如有臨床指徵,則根據需求檢查),第5年結束隨訪前再複查。胸片複查3年內應每年二次,以後每年一次直至隨訪結束。

  2、Ⅰ期精原細胞瘤化療後隨訪(表6) Ⅰ期精原細胞瘤術後行輔助化療的複發率較低,一組長期隨訪報告表明,複發率約為3%。另一組5年的隨訪報道顯示覆發率為6.1%,其中80%的復發發生在腹部,而腹主動脈旁淋巴結放療的患者則很少有腹部復發。鑑於輔助化療後,仍有發生腹膜後遲發緩慢生長的畸胎瘤的風險,故仍需行腹部CT檢查。因此,推薦化療後3年內每年複查胸片2次,5年隨訪結束前再檢查。第一年腹部CT檢查2次,以後每年檢查一次,如有陰囊侵犯或盆腔手術史,需做盆腔CT檢查。臨床檢查和腫瘤標誌物檢查的時間為化療後1個月, 2年內每3個月複查一次,第3年每6個月複查一次,以後每年一次,直至5年隨訪結束。也有人認為隨訪應持續到10年。

  (二)Ⅰ期非精原細胞瘤術後的隨訪(表7)

  大量的研究顯示根治性睪丸切除術後臨床Ⅰ期NSGCT患者的複發率為30%,其中約80%在隨訪的12個月內復發,有12%的患者在第2年復發,在第3年復發的比例為6%,複發率在第4年和第5年降至1%,偶爾也有在更長時間後復發的報道。35%的患者在復發時血清腫瘤標誌物正常,約20%的患者復發的病灶位於腹膜後,10%左右位於縱隔和肺。

  治療措施的選擇:①密切監測,②保留神經的腹膜後淋巴清掃術,③輔助化療。隨訪日程表因選擇的治療措施不同而不同。

  (1)術後監測患者的隨訪:如果患者願意並且服從監測,可以進行長期隨訪(至少5年)。在密切監測的措施下,30%患者可能復發,復發大多發生在2年內,有報道19%的患者出現胸部復發灶,並且胸片呈陽性改變。因此,胸部CT掃描僅在有必要時檢查,推薦進行胸片複查。隨訪推薦術後2年內尤其是第一年需密切監測。第一年每3個月進行臨床體檢、瘤標和胸片檢查。有研究表明,一年2次CT檢查和5次CT檢查無明顯統計學差異。因此,推薦第一年每6個月做腹部盆腔CT檢查。

  (2)術後化療患者的隨訪:研究顯示輔助化療效果較好,複發率約為3%~4%,大多數發生在2年內,且有發生腹膜後畸胎瘤的報道,因此推薦化療後2年內做腹部CT檢查,2年後在有必要時檢查。

  (3)腹膜後淋巴結清掃術後患者的隨訪(表8):RPLND後腹膜後復發的患者較少,如果復發,一般發生在胸部、頸部和手術切緣。無淋巴轉移的病例,複發率在10%~13%,大多發生在第一年,因此,術後第一年需每3個月複查胸片。此外,RPLND後腹膜後複發率低的前提是精準而完全的腹膜後淋巴結清掃術,推薦術後2內做腹部盆腔CT檢查。

  (三)Ⅱa/Ⅱb期進展(轉移)性生殖細胞腫瘤的隨訪

  進展(轉移)性生殖細胞腫瘤病灶的範圍和對治療的反應與生存率相關。通常情況下N分期越高,則越容易復發,原發腫瘤的體積也影響NSGCT患者治療的結果。在Ⅱ期NSGCT患者中,不管採取什麼治療方法,若復發能及早發現,仍可以達到97%的存活率。化放療在大多數病人中能達到較好的療效。以順鉑為基礎的聯合化療及手術可以達到65%~85%的治癒率,主要取決於最初的病灶範圍。化療完全敏感的患者大約為50%~60%,另外20%~30%患者化療後再經過手術治療仍可以達到無疾病狀態。進展性NSGCT患者治療失敗的原因主要有:大體積病灶對化療完全不敏感或是化療後沒有清除殘餘畸胎瘤,另有約8.2%的患者發生了化療耐藥。

  Ⅱa/Ⅱb期進展性生殖細胞腫瘤化放療後隨訪策略:臨床檢查、腫瘤標誌物和胸片的檢查時間推薦治療後3年內每3個月複查一次,以後每半年複查一次,直至5年,以後每年一次。腹部盆腔CT掃描仍推薦每年2次檢查。

  (四)Ⅱc-Ⅲ期進展(轉移)性生殖細胞腫瘤的隨訪

  患者在化放療後常有腫瘤殘留,通過外科手術很難去除,如果腫塊大於75px,PET-CT診斷價值較高。建議每半年作CT檢查。


注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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