科室: 感染性疾病科 主任醫師 餘祖江

  恩替卡韋是目前乙肝口服藥物之中最好一個抗病毒藥物(主要指耐藥風險最低),當然也是目前市場上最貴的一個口服抗病毒藥物,近期由於國產仿製品上市,價格便宜了不少,患者很多用上這個藥物,用的人群也變得越來越多,這裡我就恩替卡韋使用方法和注意問題說一下,以免造成使用誤差,造成病情惡化。

  首先說一下這個藥的優點(在沒有TDF上市的情況下):

  1、抗病毒作用最強
是目前抗病毒能力最強的一個抗病毒藥,抑制病毒能力高於阿德福韋近10倍以上,因此適合所有病毒載量不同的人群,大部分患者能夠在6個月內病毒快速轉陰,因此控制病情能力最強。

  2、耐藥風險最低
耐藥(也就是病毒變異)是所有口服抗病毒藥共同的缺點,包括恩替卡韋。但恩替卡韋是目前所有抗病毒藥物中耐藥最低,最不容易出現病毒變異,6年耐藥風險僅有1.2%,非常鼓舞人心。到目前為止,這藥上市以來,在我本人主動處方數百例乙肝患者,沒有發現1例耐藥的,當然可能與本人把握適應症嚴格有關。主要由於本藥耐藥屏障最高,降低病毒能力最強的緣故,尤其適合長期用藥,不能停藥的患者,包括年齡較大,有合併症,免疫力底下,肝硬化腹水等人群。

  3、副作用低下
恩替卡韋副作用較低,胃腸道反應很低,能夠長期耐受。前些年認為恩替卡韋可以導致腫瘤的發生,到目前為止還沒有證據表明有這樣的作用,當然孕婦禁忌使用。

  4、適用人群範圍廣
適合所有成年人群,不需要生育和長期治療人群,尤其在S2以上,肝功正常的,經濟條件較好的人群。控制肝硬化進展,抑制肝癌的發生效果都不錯。

  其次說一下缺點:

  1、價格昂貴
不管國產還是進口,都比較貴。如果服藥到5~8年以上,將是一個比較大的開支,尤其對於貧窮的肝病患者來說。因此經濟條件較差的人群不要考慮用這個藥,一般情況下,用藥之間不容許來回互換:主要因為目前抗病藥物有限,多次換藥很容易造成耐藥,停藥又會造成肝臟惡化,沒藥可用才是最大的麻煩,一定量力而行。

  2、服用不便
要求空腹服用,一般不要和食物,茶水或者其他藥物聯合服用,服用此藥前後空腹4小時。有時候這也可以變成優點,可以讓患者養成良好生活習慣,菸酒戒掉,這對肝病患者太需要了。

  3、血清轉換率較低
從目前國際研究看,這個藥血清轉換率好像比較低,造成想短期停藥(3-5年)比較困難,我的患者也是這樣,因此這個藥更適合長期維持治療較好。當然如果出現E抗原血清轉換,表面抗原降低或者病毒長期陰轉(CCCDNA耗竭),也是可以停藥的。如果沒有經濟壓力,如果長期服用,由於耐藥風險最低,出現cccDNA耗竭可能性是幾種藥最大的,遠期停藥(5-8年以上)機率可能比較大的。

  4、ALT反覆或者應答不佳人群較大
服用該藥後容易出現ALT升高,可能由於該藥抗病毒能力較強緣故,但一般都屬於一過性升高,2-3個月一般可以自動正常。停藥後象其他抗病毒藥一樣,也會肝功能惡化。應答不佳人群也較多:服用3個月無效建議換藥;服用1年應答不佳,建議加倍使用或者加用ADV。一般不要用於重型肝炎患者(2011美肝會提出新觀點)。

  綜合所述,恩替卡韋的適應症:

  1、經濟條件較好的,已婚已育人群

  2、肝硬化人群,尤其是肝功能正常的人群。

  3、需要長期服藥的人群,不能停藥的人群,包括免疫力低下,有合併症等人群

  4、阿德福韋酯耐藥的人群

  恩替卡韋的副作用

  其實的在恩替卡韋的說明書已經有詳細的說明,建議患友再使用恩替卡韋使用這個藥物之前一定仔細閱讀。那麼關於說明書有幾個重要的問題這裡我在說明一下。

  1、關於腫瘤發生的問題:由於在動物實驗中,發現有致瘤作用,經過7-8年國際多中心的研究發現,這個副作用基本可以否定了。

  2、關於出現腎臟損傷,CK和乳酸升高的問題:腎臟損傷基本少見,遠低於ADV;CK升高也低於TBV和LAM;乳酸升高和肌肉溶解,無力等極少見併發症是幾種核苷類藥物共有的現象,這裡也包括TBV,LAM和ADV等,但總體發生率較低,但在HIV患者可能多見一些,主要原因與人體線粒體損傷相關。

  3、關於其他反應,如脫髮,胃腸道反應均少見。

  4、不容易忽略的副作用:
就是沒有達到停藥標準,自行停藥或者間斷停藥的問題,比較常見,可能會導致肝炎反覆發作和肝衰竭的發生,這個比例遠比其他那些副作用出現的概率高,這個一定要注意,尤其是合併肝硬化的患者。

  5、使用過LAM或者ADV等其他藥物後,更換至ETV,會較大影響ETV療效。如果需要更換,越早越好。

  6、這個藥在動物實驗中有對胎兒畸形的風險,一般不容許在孕婦使用;當然男方能否使用後懷孕,國際上沒有專家共識,但有一點,肯定比女方影響小,當然還是安全是第一位。

  恩替卡韋的聯合治療:

  1、恩替卡韋聯合干擾素治療:
初始聯合干擾素,可以使病毒轉陰率有較大的提高,但總體血清轉換提高有限,病人獲益相對有限,因此沒有被國內外任何乙肝指南推薦。但如何序貫聯合,目前還是國內外研究方向,也沒有形成一致意見。

  2、恩替卡韋聯合ADV:對於ADV或者ETV耐藥或者應答不佳的人群,國內外一致推薦有效的補救治療方案。

  3、ETV聯合TBV或LAM:目前這種聯合都不能增加療效,並能增加副作用和耐藥,一般都不推薦。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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