甲狀腺功能亢進症是指甲狀腺腺體本身產生甲狀腺激素過多,引起以神經、迴圈、消化等系統興奮性增高和代謝亢進為主要表現的一組臨床綜合徵,病因包括多種,其中Graves病佔80~85%。常見症狀有疲乏無力、怕熱多汗、面板潮溼、多食善飢、體重顯著下降、多言好動、緊張焦慮、焦躁易怒、失眠不安、思想不集中、記憶力減退,手和眼瞼震顫、心悸氣短、心動過速等。患者常見血清總甲狀腺素(TT4)、血清總三碘甲腺原氨酸(TT3)、血清遊離甲狀腺素(FT4)、遊離三碘甲腺原氨酸(FT3)異常升高。近年來研究發現Graves病的發病主要與自身免疫有關,其他病變引起的甲亢在發病上各有特點或仍有不清之處。現分述如下:
1、免疫因素
1956年 Adams等發現長效甲狀腺刺激素(LATS)作用與TSH作用相近,它是一種由B淋巴細胞產生的免疫球蛋白(IgG),是一種針對甲狀腺的自身抗體,可與甲狀腺亞細胞成分結合,興奮甲狀腺濾泡上皮分泌甲狀腺激素而引起甲亢。甲亢患者中60%~90%LATS增多。此後又發現LATS-P物質,也是一種IgG,只興奮人的甲狀腺組織,又稱為人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI),甲亢患者90%以上為陽性。 甲亢發病免疫機制的直接證據有:
在體液免疫方面:已知有多種抗甲狀腺細胞成分的抗體,如針對TSH受體的甲狀腺刺激性抗體(TISI),或TSH受體抗體(TRAb),它能與TSH受體或其相關組織結合,進一步啟用cAMP,加強甲狀腺功能,這種抗體可通過胎盤組織,引起新生兒甲亢,或甲亢治療後不徹底,抗體持續陽性,導致甲亢復發;1、2 細胞免疫方面:證實這些抗體系由於B淋巴細胞產生。甲亢患者血中有針對甲狀腺抗原的致敏T淋巴細胞存在,甲亢時淋巴細胞在植物血凝素(PHA)的啟用作用下可產生LATS,PHA興奮T淋巴細胞後再刺激B淋巴細胞,從而產生能興奮甲狀腺作用的免疫球蛋白,如TSI等,而引發甲亢。
器官特異性自身免疫疾病都是由於抑制性T淋巴細胞(Ts)功能缺陷引起免疫調節障礙所致,因此,免疫反應是涉及T與B淋巴細胞及吞噬細胞相互作用的複雜結果。現認為主要與基因缺陷有關的抑制性T淋巴細胞功能降低有關,Ts功能缺陷可導致T細胞致敏,使B細胞產生TRAb而引起甲亢。間接證據有:
①甲狀腺及眼球后有大量淋巴細胞及漿細胞浸潤;
②外周血迴圈中淋巴細胞數增多,可伴發淋巴結、肝與脾的網狀內皮組織增生;
③患者與其親屬同時或先後可發生其他一些自身免疫性疾病;
④患者及其親屬中的血液抗甲狀腺抗體,TRAb及抗胃壁細胞抗體與抗心肌抗體等陽性;
⑤甲狀腺內與血液中有IgG、IgA及IgM升高。
Graves病的誘發始動原因目前認為系由於患者Ts細胞的免疫監護和調節功能有遺傳性缺陷,當有外來精神創傷等因素時,或有感染因素時,體內免疫遭破壞,“禁株”細胞失控,產生TSI的B淋巴細胞增生,功能變異,在Ts細胞的作用下分泌大量的TSI自身抗體而致病。有精神創傷與家族史者發病較多,為誘發因素。近年來發現,白種人甲亢HLA-B8比正常人高出2倍,亞洲日本人HLA-BW35增高,國外華人HIA-BW46陽性易感性增高,B13、B40更明顯,這些都引起了注意。
2、遺傳因素
臨床上發現家族性Graves病不少見,同卵雙胎先後患Graves病的可達30%~60%,異卵僅為3%~9%。家族史調查除患甲亢外,還可患其他種甲狀腺疾病如甲狀腺功能減低等,或家族親屬中TSI陽性,這說明Graves病有家族遺傳傾向。這種遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳,或常染色體顯性遺傳,或為多基因遺傳。
3、其他發病原因
(1)功能亢進性結節性甲狀腺腫或腺瘤
過去認為本病多不屬於自身免疫性疾病,因血中未檢出IgG、TSI、IATS等免疫佐證。1988年國內曾報告單結節檢出血清甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體,陽性率為16、9%(62/383),多結節陽性率為54、7%(104/190)。這些結節中增生的甲狀腺組織不受TSI調節,成為自主功能亢進性或功能亢進性甲狀腺結節或腺瘤。目前甲狀腺腺瘤與癌瘤發病還認為系由於腫瘤基因所致。
(2)垂體瘤分泌TSH增加,引起垂體性甲亢,如TSH分泌瘤或肢端肥大症所伴發的甲亢。
(3)亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎等都可伴發甲亢。
(4) 外源性碘增多引起甲亢,稱為碘甲亢。如甲狀腺腫病人服碘過多,服用甲狀腺片或左甲狀腺素鈉(L-T4)過多均可引起甲亢,少數病人服用胺碘酮藥物也可致甲亢。
(5)異位內分泌腫瘤可致甲亢,如卵巢腫瘤、絨癌,消化系統腫瘤,呼吸系統腫瘤及乳腺癌等分泌類促甲狀腺激素可致臨床甲亢。
(6)Albright綜合徵在臨床上表現為多發性骨纖維結構不良,面板色素沉著,血中AKP升高,可伴發甲亢。
(7)家族性高球蛋白血癥(TBG)可致甲亢,本病可因家族性有遺傳基因缺陷或與用藥有關。
甲亢是一種常見病,甲亢的分類又有哪些呢?
1、甲狀腺性甲亢: 甲狀腺自身功能亢進,激素的合成分泌增多。
(1)瀰漫性甲狀腺腫伴甲亢:又稱毒性瀰漫性甲狀腺腫、突眼性甲狀腺腫、Graves病、Basedow病等。此型在甲亢中最常見,約佔90%,主要因自身免疫機制所致,患者體內常可檢出甲狀腺刺激激素(TSH)受體抗體(TRAb)。臨床上常有高代謝徵群、突眼症、甲狀腺瀰漫性腫大等典型症狀。
(2)多結節性甲狀腺腫伴甲伴甲亢:又稱毒性多結節性甲狀腺腫。此型病因不明,常見於患甲狀腺結節已多年的病人。中老年多見,起病緩慢,症狀輕微,突眼少見。甲狀腺核素顯像可見甲狀腺吸收核素呈輕度瀰漫性增高,但有散在的結節性濃集,TSH或外源性甲狀腺激素不能改變其吸碘功能。
(3)自主性高功能性甲狀腺腺瘤或結節:此型病因不明,絕大多數患者呈單發性腺瘤,偶爾也可呈多發性結節。多見於中年女性,起病緩慢,症狀輕微,無突眼,以T3型甲亢較多。甲狀腺核素顯像可見甲狀腺呈單發性“熱結節”(結節處核素濃集),偶爾也可呈多發性“熱結節”,而其餘腺組織吸碘功能降低或消失;這種結節不接受TSH調節,故稱自主性高功能性腺瘤或結節或Plummer病。
(4)新生兒甲亢:患甲亢的孕婦所分娩的嬰兒可罹患甲亢,其發生率與母親體內的TRAb濃度密切相關。極少數患兒的母親並無甲亢史,這可能與患兒自身的免疫失常有關。
(5)碘源性甲亢(簡稱碘甲亢):由於長期過量攝碘所致。多見於地方性甲狀腺腫地區,偶見於非地方性多結節性甲狀腺腫地區。長期服用含碘藥物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)也是此病常見的原因。此病患者的甲狀腺可能原來已有缺陷,過量攝碘只是誘因。臨床上甲亢症狀輕微,突眼少見,甲狀腺常見結節。
(6)原發性甲狀腺癌引起甲亢:某些原發性甲狀腺癌能分泌大量甲狀腺素,從而導致甲亢。
2、繼發性甲亢: 各種原因導致血中TSH濃度增加,進而引起甲亢。
(1)垂體性甲亢:由於垂體瘤分泌大量TSH所致,極其罕見。不少患者同時有高泌乳素血癥或肢端肥大症。
(2)異位TSH分泌綜合徵:極罕見。偶見於患絨毛膜上皮癌(簡稱絨癌)或葡萄胎的女性,或患睪丸絨毛癌的男性;有時支氣管癌、消化道癌症也可引起,因為上述癌組織均能分泌TSH樣物質,因而導致甲亢。
3、異源性甲亢: 機體其他部位有分泌甲狀腺激素的組織,而甲狀腺本身無病變。
(1)卵巢甲狀腺腫所致甲亢:某些卵巢畸胎瘤以甲狀腺組織為主或全部由甲狀腺組織構成時,稱為卵巢甲狀腺腫。當卵巢甲狀腺腫分泌過多激素時可引起甲亢,但極少見。嚴格地說此病應稱為異位甲狀腺激素分泌過多症。
(2)甲狀腺轉移性腫瘤引起的甲亢。
4、藥物誘導的甲亢:
(1)甲狀腺素(人為性):由於服用過多甲狀腺激素所致,但甲狀腺本身功能無異常。
(2)碘甲亢:見於長期服用含碘藥物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)的患者。
5、 甲狀腺炎伴甲亢:
在亞急性甲狀腺炎初期、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)、放射性碘治療後等情況下,因甲狀腺濾泡被破壞,甲狀腺激素溢位至血迴圈中,可引起甲亢症狀,但腺體功能不高,甚至可低於正常。有時也可在橋本甲狀腺炎的同時伴發Graves病,稱橋本甲亢(Hashimotos toxiccosis),但這種甲亢大多屬暫時性的,後期可轉化為甲狀腺功能減退。嚴格說來,上述情況不能歸類於甲亢症,但通常因有一過性甲亢症狀而歸入本症。
上述各類甲亢中,以Graves病最為常見。
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