1、慢性乙肝婦女患者安排生育前,應考慮進行抗病毒治療
女方是慢性乙肝患者,而且近期暫不打算安排生育,建議按照中國《慢性乙肝防治指南》的要求,進行規範化的抗乙肝病毒治療。因為,作為慢性乙肝患者,懷孕以後就面臨著多方面的風險,首先,她已經有了肝臟的損害,隨著胎兒的逐漸發育長大,孕婦肝臟的負擔逐漸增加,她已有的乙肝病情可能會進一步的加重,可能會影響到胎兒的發育;而且,在妊娠期間,為了胎兒的安全,很多藥物的使用又會受到限制;但倘不積極治療,如果孕婦乙肝病情重型化,就會出現母子安危難以兩全的棘手局面。
第二,由於女性患者體內的乙肝病毒複製活躍,她懷孕分娩、撫養孩子的過程中都有可能導致孩子受到乙肝病毒的感染。基於這兩個原因,按照優生學的觀點,我們建議,對有適應症的慢性女性乙肝患者,原則上要按照《指南》的規定,及時進行規範化的抗病毒治療。
2、單純的慢性乙肝病毒攜帶者宜儘早懷孕
按照《指南》的建議,對於乙肝病毒慢性無症狀攜帶者,抗乙肝病毒治療的效果不好,儘管其體內的病毒複製很活躍,仍然暫時不考慮進行抗病毒的治療;且因其肝功能正常,臨床表現和檢查也沒有提示肝損害的明顯證據,故也暫時不需要其它的藥物治療。鑑於女性的最佳生育年齡受到一定限制,建議她儘早安排懷孕。倘若讓其等下去,等到抗乙肝病毒治療的時機到來,然後進行規範化的抗乙肝病毒治療,前後可能需要三五年,甚至更長的時間。這就錯過了她們的最佳生育時機。
尤其對於年齡偏大的女性,最好在目前肝功能及生育功能尚好的情況下,立即啟動懷孕生育,爭取順利完成妊娠和分娩的全過程。要是再拖上一、兩年,年齡更大了,屆時肝功能又出現了異常,此時才想到懷孕,就會陷入不上不下、進退失據的尷尬局面
總之,慢性乙肝病毒感染者何時懷孕的臨床決策,所涉及的因素非常複雜,需要根據每一個患者的具體情況具體分析,進行最優化處理。
3、男性感染乙肝病毒 安排生育前需要做以下準備
如果男方是一個慢性乙肝病毒感染者,而且乙肝病毒複製又比較活躍,有可能通過他的精子或者精液攜帶的乙肝病毒傳播給下一代,這種風險在理論上是存在的;但是,我們的研究成果表明,即使男方是一個乙肝病毒複製比較活躍的感染者,他的精子總數也只有少部分受到了病毒感染,其餘的大部分精子是健康的;而且,通過多年的臨床觀察和流行病學調查的結果提示,與女方是感染者導致乙肝病毒母嬰傳播的風險相比,乙肝父嬰傳播的概率相對要低得多。
所以,對於這樣的男性感染者,首先要考慮他現在的身體狀況是不是相對比較好。如果他的肝功正常,沒有明顯的症狀,屬於乙肝病毒慢性無症狀攜帶者,而且女方已經到了合適的生育年齡,建議儘快安排生育,不要再拖延。
倘若男方是一個慢性乙肝患者,肝功顯著異常,乙肝病毒複製活躍,說明他的身體素質處於不太好的時期,從優生學的角度考慮,應先按照《指南》的建議進行抗病毒治療。
療程的長短最好按照《指南》的規定,達到停藥的標準為止,口服抗乙肝病毒藥物的療程通常可能需要大約2-3年或更長。倘若由於女方的年齡偏大、或其婦科方面的狀況需要儘快懷孕,以及上述的一些有關生育的社會性因素而不得不盡早安排生育;在這種情況下,只要乙肝病毒DNA拷貝數被持續地抑制到低於103拷貝的水平,肝功穩定恢復正常,就可以在停藥一個月後,安排生育。理想的狀態是,女方在兩、三個月經週期內即成功受孕;然後男方立即恢復抗病毒治療,直至完成《指南》規定的療程。
4、乙肝病毒感染者的妻子在安排懷孕前,也應該做一些醫學方面的準備
如果女方健康,在準備結婚之前,就應儘早接種乙肝疫苗,目的是讓女方建立起對乙肝病毒感染的免疫力。這一點非常重要,不僅是避免了乙肝病毒經由性傳播途徑感染自己的風險;而且,只要女方血液中產生了足夠高滴度的乙肝表面抗體,陰道分泌物中也會有這樣的抗體存在。這樣,如果男方精液中精子攜帶有乙肝病毒,射精後就可以被女方陰道分泌物中的抗體中和掉。
形象地講,在性交過程中,女方陰道分泌物中的乙肝抗體發揮一個安檢區保安員的作用。它能把精液內的乙肝病毒攔截下來,將健康的精子放行,使女方的卵細胞能夠安全地受孕。只要妻子有了對乙肝病毒的免疫力,男性慢性乙肝病毒感染者生下一個健康子女的成功率是很高的。
此外,必須特別強調的是,無論夫婦哪一方是乙肝病毒慢性感染者,無論目前採用何種處理方案,夫婦雙方均應到婦產科醫院做孕前檢查,越早越好。目的是:檢查男女雙方的生育力指標是否正常。我們在臨床上不時遇見這樣的尷尬情形:患者夫婦花了很大的精力把慢性乙肝控制住了,然後停藥安排生育;結果努力了一年,仍然沒有能成功受孕,最後到婦產科檢查,才發現某一方有生育力方面的缺陷,需要花幾個月的時間和精力進行治療。
但是,乙肝患者方為了生育業已長期停藥,造成了乙肝復發,需要重新準備進行乙肝的治療;由於這樣的耽誤,進而錯過了生育的最佳年齡。鑑於目前不孕不育的發病率高達10%以上,乙肝夫婦一定要避免類似的尷尬情況發生在自己身上。所以,對於有生育安排的慢性乙肝病毒感染者,一方面要找肝炎科大夫諮詢對乙肝病毒感染如何給予合適的處理,另一方面,夫婦雙方要抓緊時間到婦產科進行孕前檢查。兩方面都要做好相應的準備,一個都不能少;並且“兩手都要抓,兩手都要硬”。
5、育齡女性慢性乙肝患者抗病毒治療要注意藥物的選擇
對於慢性乙肝女性患者,如果符合抗病毒治療規範的要求,在啟動抗乙肝病毒治療的時候,合理選擇治療的藥物非常重要。
慢性乙肝完成抗病毒治療後,部分患者可能復發。現有的兩大類抗乙肝病毒藥物,都需要相對比較長的療程,以便儘可能地降低停藥後複發率。按照現行的乙肝指南,對於大三陽的患者,要治療達到HBV DNA陰轉,肝功恢復正常,轉換為小三陽,然後再鞏固治療一年以上。而小三陽的患者,要治療到HBV DNA陰轉,肝功恢復正常,然後至少鞏固一年半以上;換言之,如上所述,療程往往會在兩、三年左右,甚至更長。
對於有生育計劃的乙肝夫婦這個人群,選擇抗乙肝病毒藥物要考慮兩個因素:
第一、女方的年齡因素。來就診的女性患者中,有的比較年輕,經過幾年抗乙肝病毒治療尚不至於耽誤她的最佳生育時機;但是,我們在臨床上遇到的更多案例是,由於多種因素的緣故,女性在著手安排生育時,才發現是慢性乙肝,而且年齡已經偏大,她們難以按照一般患者那樣,接受療程長達數年的抗病毒治療。對她們來說,療程時間的長短至關重要。療程拖得太長,大齡女性的生育會面臨產科學方面的很多複雜問題。
第二、現有的抗乙肝病毒治療均存在著停藥後復發的風險。即使我們按照規範給她停藥,認為療程已經達到,然後安排懷孕。萬一妊娠期間出現乙肝病情的復發,怎麼給她處理?這是在抗病毒治療前選擇藥物時,就必須要慎重考慮的問題。
抗乙肝病毒治療有兩大類的藥物,一類是聚乙二醇干擾素(即長效干擾素)。普通干擾素治療乙肝療效不理想,現已較少使用。長效干擾素治療慢性乙肝的療效總體上比口服藥物好,但也並不是百分之百都有效;雖療程較短,大約一年左右;但完成療程後尚須停藥半年才能懷孕,否則可能對胚胎的發育產生潛在的不利影響。從這個角度來講,對準備懷孕的大齡女性乙肝患者,長效干擾素療程較短的優勢實際上被削弱,不一定是最好的選擇,除非她相當年輕,有足夠的時間來等待療效的實現和最佳的懷孕時間。
另外一類藥物是口服的核苷類藥物。總體來講,雖然此類藥物的療程會在兩、三年左右,甚至更長一些,但是完成治療後,只要停藥一個月,就可以安排生育。而且,其中某些藥物對妊娠的安全性比較高。比如替比夫定,美國食品藥物管理局把替比夫定列為妊娠安全性B級藥物。B級的意思就是,在動物實驗中沒有發現它對胎兒發育產生不利的影響。
但因為並沒有在人類身上做過胚胎安全性的實驗研究,故也沒有把它列為妊娠用藥的最高安全級別A級。事實上,在臨床上經常應用於孕婦各種疾病治療的各類藥物中,目前能夠列為妊娠安全A級的藥物是少之又少。在抗乙肝病毒藥物中,替比夫定能夠列為B級,已經是它一個重要的突出優點。所以,對於有儘早安排生育願望的女性乙肝患者,替比夫定是首選的抗乙肝病毒藥物之一。
6、乙肝孕婦在懷孕後期是否需要注射乙肝免疫球蛋白?
給乙肝孕婦注射乙肝免疫球蛋白,降低乙肝病毒宮內感染的發生率,這是我國若干醫院正在使用的方法。據他們發表的臨床試驗研究論文,結果顯示是有效的。但學術界對此也存在著激烈的爭論,若干學者認為,對乙肝慢性感染者孕婦使用乙肝免疫球蛋白阻斷宮內感染是無效的。目前,這兩種學派的觀點相持不下,誰也說服不了誰。這也反映了學術界百花齊放、百家爭鳴的局面,是學術發展正常規律的體現。
在我國2010年版慢性乙肝防治指南的修改過程中。對於給乙肝孕婦注射乙肝免疫球蛋白阻斷垂直傳播的這樣一個措施,要不要把反對的意見寫上去,或者把贊成的意見寫上去,也存在爭議。經過了充分的討論後,大家最終決定:擱置爭議,繼續研究。所以,《指南》裡面對此問題概不提及,留待時間在這個學術問題上積累更多的循證醫學證據,再爭取達成共識。畢竟,實踐是檢驗真理的唯一標準。
7、乙肝孕婦在懷孕期間需要注意哪些方面?
第一,要到當地醫院的產科建立孕期保健卡,按照產科醫生的安排定期就診,接受產科監護,以便及時發現和處理孕婦或者胎兒可能出現的各種問題,平安度過妊娠期。
第二,倘若孕婦存在著乙肝病毒的慢性感染,甚至懷孕前就已經是慢性乙肝,就需要同時進行乙肝病情的監護,由肝炎科的大夫負責。包括監測肝功及 HBVDNA水平有沒有明顯的變化。然後做出相應的處理。產科的大夫和肝炎科的大夫要相互保持密切的磋商,以便在生育全程,此類孕婦都能得到最有利的個體化處理方案。
8、乙肝產婦是否可以母乳餵養?
孕婦在妊娠期間使用了替比夫定。孩子生下來以後,我們建議要繼續完成規範化的抗乙肝病毒治療,目的是降低停藥後乙肝病情復發反彈的風險。當然,繼續使用替比夫定期間就不能哺乳了。
如果沒有服用抗乙肝病毒的藥物,要不要母乳餵養呢?《指南》建議,只要新生兒出生後按規定注射了乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,就可以母乳餵養。
新生兒注射了乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,等於有了對乙肝病毒的防護手段,一般而言,餵奶是可以的;不過,這也需要根據產婦的乙肝傳染性大小進行利弊權衡。若孕期檢查血液中的乙肝病毒DNA≥105拷貝,這類產婦的乳汁中就可以檢測到乙肝病毒。雖然母乳是嬰兒最好的食物,但若是已經知道她的乳汁有乙肝病毒汙染,是否一定要去冒這個風險呢?畢竟,市場上有很多適合嬰兒的高質量奶粉;據此建議,血液中乙肝病毒DNA≥105拷貝的產婦最好不要哺乳。
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