科室: 腫瘤科 副主任醫師 曾輝

  心血管(CV)毒性是多種抗癌療法引起的短期或長期併發症。有些藥物,如蒽環類藥物或其他生物製劑可能會引起不可逆的臨床心功能不全。本文歸納了新版 ESMO 臨床實踐指南,該指南綜合考量了多學科心臟腫瘤審查證據,旨在為癌症治療過程中產生的心血管毒性事件的預防、評估、監測及管理提供標準推薦。

  心功能監測

  老年患者:缺乏資料,推薦 60 歲及以上年齡的患者提高警惕;

  轉移性疾病患者:在初治前及其後的無症狀期應頻繁地監測 LVEF(左室射血分數)。

  接受蒽環類藥物和 / 或曲妥珠單抗輔助治療的患者:在初治前,治療的第 3、6、9、12 和 18 個月進行一系列的心功能監測。對於在 15 歲以前開始蒽環類藥物治療,或者在 15 歲之後開始治療但累積劑量阿黴素 >240 mg/m2 或表柔比星 > 360 mg/m2的患者,推薦治療後分別進行 4 年和 10 年的心臟功能評估。

  肌鈣蛋白 I 或 BNP 濃度可用於監測患者的心血管風險,特別是對於 I 類藥物(如蒽環類)。在治療中(每一個治療週期)對生物標誌物濃度從初治前進行週期性的監測或可用於鑑別哪些患者需進一步的心臟評估。

  治療

  LVEF 較基線下調超過 15% 且功能正常 (LFEV ≥ 50%) 意味著可繼續行蒽環類藥物和 / 或曲妥珠單抗治療。

  含蒽環類藥物方案治療:LVEF 下降至<50% 意味著需要在 3 周後進行評估。如果證實心功能障礙,則需在化療的同時考慮進行 LVD(左室功能不全)治療,以及後續頻繁的臨床和超聲心動圖檢查。若 LVEF 下降至 <40% 則停止化療,討論改變治療方案並治療 LVD。

  蒽環類藥物治療後進行曲妥珠單抗治療:期間若 LVEF 下降至 < 50% 則需要 3 周後重新評估。如果得到證實,繼續曲妥珠單抗治療並考慮治療LVD,並需要進一步頻繁的臨床和超聲心動圖檢查。若 LVEF 下降至 < 40% 則停止曲妥珠單抗治療並治療 LVD。

  經蒽環類藥物治療的患者即使無症狀若在超聲心動圖中顯示 LVD(左室功能不全)為 D 級也須進行積極治療,特別是當患者預期生存時間較長時。積極治療包括ACE 抑制劑和 β- 受體阻滯劑和早期 HF 治療(蒽環類藥物治療 2 個月內)。

  對於 I 型藥物誘導的亞臨床心臟毒性,可由心肌肌鈣蛋白升高得出鑑別,使用 ACE 抑制劑(依那普利)治療可以防止 LVEF降低及相關的心臟事件。

  對於 II 型藥物(曲妥珠單抗)治療期間或之後(無蒽環類藥物)出現心功能不全的患者若無症狀且 LVEF 水平 ≥ 40% 可予以臨床觀察。LVEF持續低水平或進一步下降或出現症狀後須討論權衡抗腫瘤治療的獲益和風險。

  LVD(左室功能不全)患者應如其他 HF(心衰)患者一樣予以標準的基於指南的 HF 治療。

  1、有症狀的 LVD

  必須予以 HF 治療。除非有特殊禁忌症存在,所有 HF 患者及 LVEF<40% 的患者均須 ACE-I (ACE 抑制劑)結合 BB (β- 受體阻滯劑)治療。

  對於 LVEF 水平在 40%~50% 之間的患者,為防止 LVEF 進一步降低或臨床 HF 的發展,應考慮 ACE-I。

  2、無症狀 LVD

  所有無症狀 LVD 患者及射血分數<40% 的患者應使用 ACE-Is(ACE 抑制劑),若 LVEF<50% 也應考慮

  ACE-Is。無症狀患者和 LVEF<40% 的患者應考慮 BB。

  患者若有如下蒽環類藥物累積劑量暴露史,則應考慮存在心臟毒性:阿黴素 > 500 mg/m2、脂質體阿黴素 > 900 mg/m2、表阿黴素> 720 mg/m2、米託蒽醌 > 120 mg/m2、伊達 > 90 mg/m2

  初治前評價

  化療患者應進行仔細的臨床評估和心血管危險因素及合併症的評估。應嚴格注意患者的合併症,尤其是冠狀動脈疾病和高血壓等接受多靶點藥物治療的患者,這些合併症應在治療期間和治療後得到穩健的管理。

  如果患者有以下蒽環類藥物累積劑量暴露史,則應考慮存在心臟功能風險:阿黴素 > 500 mg/m2、脂質體阿黴素 > 900 mg/m2、表阿黴素 > 720 mg/m2、米託蒽醌 > 120 mg/m2、伊達 > 90 mg/ m2

  臨床推薦

  抗代謝藥物或紫杉醇輸注期間或之後出現缺血事件時

  1、推薦進行初治前 ECG (體表心電圖) 評價 。

  2、化療中推薦經常監測生命體徵,特別是輸注 5- 氟尿嘧啶、紫杉醇等藥物時 [III/IV, A]。有既往心肌缺血史的患者推薦監測 肌鈣蛋白。

  3、應考慮是否需要更高階的心臟功能測試(如壓力測試和冠狀動脈造影),是否重新開始積極支援治療的獲益超過風險,需要綜合以上做出決策。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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